Ramelteon

Ramelteon on voimakas, oraalisesti aktiivinen ja erittäin selektiivinen melatoniinireseptorin agonisti, jota käytetään unettomuuden hoitoon, jolle on ominaista nukahtamisvaikeudet. Kuten ensimmäinen ei‑FDA:n hyväksymä aikataulutettu hypnoottinen Ramelteon tarjoaa selkeän vaikutusmekanismin verrattuna perinteiseen rauhoittavaan aineeseen‑hypnoottiset lääkkeet, jotka sitoutuvat ensisijaisesti MT:hen₁ ja MT₂ reseptorit, joilla on korkea selektiivisyys MT:hen nähden₃ reseptori. Ramelteon toimitetaan kiteisenä kiinteänä aineena, jonka molekyylikaava on C₁₆H₂₁EI₂ ja molekyylipaino 259,35 g/mol. Ramelteonin synteettinen indenofuraaniteline on peräisin luonnollisesta melatoniinihormonista, ja yhdistettä on tutkittu laajasti sen kronobioottisten ja hypnoottisten ominaisuuksien vuoksi. Ramelteon on saatavana myös vertailustandardina analyyttisten menetelmien kehittämiseen, menetelmän validointiin (AMV), laadunvalvontasovelluksiin (QC) lyhennetyille uusille lääkesovelluksille (ANDA) ja kaupalliseen tuotantoon.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Ramelteon
CAS-numero	196597-26-9
Molekyylikaava	C16H21NO2
Molekyylipaino	259.34g/mol
Fyysinen muoto	Kiinteä / kiteinen kiinteä aine
Sulamispiste	113-115℃
Kiehumispiste	455.3±24.0℃
Tiheys	1.119±0.06
Säilytysolosuhteet	Suljettu kuivassa, Säilytä pakastimessa, alle -20°C

 

MekanismiOf Atoiminta

---

Ramelteon on melatoniinireseptorin agonisti, jolla on korkea affiniteetti sekä MT1- että MT2-melatoniinireseptoreihin, ja sillä on spesifisiä ja täydellisiä agonistisia vaikutuksia näihin reseptoreihin, mutta sillä ei ole vuorovaikutusta MT3-reseptorin kanssa. Lisäksi se ei sitoudu välittäjäainereseptoreihin, kuten GABA-reseptorikompleksiin, eikä häiritse useimpien entsyymien aktiivisuutta tietyllä alueella. Näin ollen se välttää GABAergisiin huumeisiin liittyvät huomion puutteet (jotka voivat johtaa liikenneonnettomuuksiin, kaatumisiin, murtumiin jne.) sekä huumeriippuvuuden ja -riippuvuuden. Sen päämetaboliitin M-2 osuus on 20–100 kertaa emoyhdisteen kokonaismäärä, mutta sillä on pienempi aktiivisuus; sen affiniteetit MT1- ja MT2-reseptoreihin ovat vastaavasti noin 1/5 ja 1/10 alkuperäisen yhdisteen affiniteeteista. Alkuperäiseen lääkkeeseen verrattuna sen farmakologinen aktiivisuus on laskenut noin 17–25-kertainen. Muut levetiramiinin metaboliitit ovat inaktiivisia.

 

Indikaatioita

---

1. Suoritettiin kaksi satunnaistettua kaksoissokkotutkimusta tämän tuotteen tehon arvioimiseksi kroonisen unettomuuden hoidossa. 18-vuotiaat potilaat–64 vuotta kroonista unettomuutta sairastavat jaettiin kahteen ryhmään, jotka saivat joko yhden annoksen tuotetta tai lumelääkettä 35 päivän ajan. Polysomnografia (PSG) suoritettiin kullakin mittaushetkellä. Tulokset osoittivat, että lumeryhmään verrattuna unilatenssi lyheni kaikissa mittauspisteissä molemmissa ryhmissä. Toinen kolmisyklinen jakotutkimus, johon osallistui yli 65-vuotiaita potilaita, joilla on ollut krooninen unettomuus ja jotka saivat joko tuotetta tai lumelääkettä, osoitti samalla tavalla lyhentyneen unilatenssin kaikissa mittauspisteissä lumelääkkeeseen verrattuna, mikä vahvisti sen lopullisen terapeuttisen vaikutuksen krooniseen unettomuuteen.

 

2．Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, rinnakkain kontrolloidussa tutkimuksessa arvioitiin tämän lääkkeen ensimmäisen yön vaikutusta ohimenevään unettomuuteen. PSG-parametrit mitattiin terveillä aikuisilla koehenkilöillä lääkkeen antamisen jälkeen. Tulokset osoittivat, että 8 mg:n annos lyhensi merkittävästi unilatenssia lumelääkkeeseen verrattuna, mikä osoittaa sen tehokkuuden lyhytaikaiseen unettomuuteen.

 

DmattoIvuorovaikutusta

---

1．Vahvojen CYP1A2-estäjien/fasilitaattoreiden vaikutukset tämän lääkkeen metaboliaan ovat merkittäviä. CYP1A2-estäjän fluvoksamiinin antaminen 100 mg kahdesti vuorokaudessa kolmena peräkkäisenä päivänä ja sen jälkeen 16 mg:n kerta-annos tätä lääkettä suurensi lääkkeen Cmax-arvoa noin 70-kertaiseksi ja AUC-arvoa noin 190-kertaiseksi. Kun lääkettä annettiin yhdessä vahvan CYP3A4-estäjän ketokonatsolin kanssa 200 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 4 yhdessä tämän lääkkeen 16 mg:n kerta-annoksen kanssa, lääkkeen AUC nousi 84 % ja Cmax 36 % verrattuna monoterapiaan. Vahva CYP2C9-estäjä flukonatsoli nosti tämän lääkkeen 16 mg:n kerta-annoksen AUC- ja Cmax-arvoja noin 150 %. Vahvan CYP-indusoijan rifampiinin antaminen 600 mg kerran vuorokaudessa 11 päivän ajan ja sen jälkeen kerta-annos 32 mg tätä lääkettä pienensi keskimäärin 80 % sekä lääkkeen että sen metaboliitin M-II:n AUC- ja Cmax-arvoja. Siksi on noudatettava varovaisuutta, kun tätä lääkettä annetaan samanaikaisesti sen metabolisten entsyymien estäjien/fasilitaattoreiden kanssa, ja annosta on muutettava vastaavasti. Samanaikainen käyttö vahvojen CYP1A2-estäjien, kuten fluvoksamiinin, kanssa on ehdottomasti kielletty.

 

2.Vaikutukset muiden lääkkeiden metaboliaan: Tällä tuotteella ei ole kilpailevia estäviä vaikutuksia, kun sitä annetaan yhdessä omepratsolin, dekstrometorfaanin, midatsolaamin, teofylliinin, digoksiinin tai klooripromatsiinin kanssa.

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko luotettavaa Ramelteonia unettomuuslääkkeiden valmistuskampanjaasi, epäpuhtauksien profilointiohjelmaasi tai kronobiologiatutkimusta varten? Cosperpharm tekee siitä yksinkertaista. Ota yhteyttä tiimiimme jo tänään saadaksesi hintaa, asiakirjoja tai teknistä tukea— olemme valmiita auttamaan lääke- ja tutkimustarpeissasi.