Rukaparibifosfaatti

Rukaparibifosfaatti on voimakas PARP-inhibiittori API, joka on kehitetty BRCA-mutanttien syöpien kohdennetuksi hoidoksi. Trisyklisenä indoli-PARP1-inhibiittorina Rucaparib Fosphate sitoutuu selektiivisesti PARP1:een ja estää PARP1-välitteisen DNA:n korjauksen edistäen genomista epävakautta ja apoptoosia syöpäsoluissa. Rucaparib Phosphate -tuotteen fosfaattisuolamuoto tarjoaa paremman vesiliukoisuuden ja paremmat fysikaalis-kemialliset ominaisuudet verrattuna vapaaseen emäkseen, mikä helpottaa farmaseuttista formulaatiota ja oraalista biologista hyötyosuutta. Lääkevalmistuksessa Rucaparib Fosphate vaatii tiukkaa laadunvalvontaa, jotta varmistetaan erien konsistenssi ja terapeuttinen teho. PARP-inhibiittorina Rucaparib Phosphate hyödyntää synteettistä kuolleisuutta kasvaimissa, joissa on BRCA1/2-mutaatioita, mikä edustaa kliinisesti validoitua lähestymistapaa tarkkuusonkologiassa. Geneeristen tuotteiden valmistajille ja tutkimuslaitoksille Rucaparib Phosphate edustaa sekä arvokasta terapeuttista API:a että yhdistettä, joka kiinnostaa merkittävästi PARP-inhibiittorilääkkeitä.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Rukaparibifosfaatti
CAS-numero	459868-92-9
Molekyylikaava	C19H21FN3O5P
Molekyylipaino	421.37g/mol
Ulkonäkö	Keltainen kiinteä aine
Sulamispiste	＞173 °C
Säilytysolosuhteet	Suljettu kuivassa, huoneenlämpötilassa

 

Bioaktiivisuus

---

Rukaparibi (AG-014699, PF-01367338) on PARP-inhibiittori, jonka Ki-arvo on 1,4 nM PARP1:lle soluttomissa määrityksissä ja sitoutumisaffiniteetti muihin kahdeksaan PARP-kohtaan. Vaiheen 3 kliininen tutkimus.

 

In VitroSopiskella

---

AG-014699 inhiboi tehokkaasti puhdistettua täyspitkää ihmisen PARP-1:tä ja osoittaa voimakkaita PARP-inhibiittoreita LoVo- ja SW620-soluissa. AG14447:n fosfaattijohdannaisena se on ensimmäinen PARP-inhibiittori, joka on yhdistetty temotsolomidin kanssa kliinisissä tutkimuksissa. AG-014699:n radioherkistävä vaikutus johtuu alavirran NF-KB-aktivaation ja SSB:n korjauksen estämisestä. Tämä yhdiste kohdistuu DNA-vaurion aiheuttamaan NF-KB-aktivaatioon samalla kun se voittaa tavanomaisiin NF-KB-estäjiin liittyvän toksisuuden heikentämättä muita kriittisiä tulehdusvasteita. Konsentraatiolla 1 µM AG-014699 esti PARP-1-aktiivisuutta 97,1 % D283 Med -soluissa. NB-1691-, SH-SY-5Y- ja SKNBE(2c)-soluissa AG-014699 lisäsi merkittävästi topotekaanin ja temotsolomidin sytotoksisuutta.

 

sisäänVivo Opiskelut

---

AG-014699 on myrkytön ja tehostaa merkittävästi temotsolomidin aiheuttamaa kasvaimen kasvun estoa (TGD) D384Med-ksenograftien DNA-korjausproteiineissa. Farmakokineettiset tutkimukset osoittivat AG-014699:n esiintymisen aivokudoksessa, mikä viittaa sen potentiaaliin kallonsisäisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. In vivo -mallitutkimukset (NB1691- ja SHSY5Y-ksenograftit) paljastivat, että AG-014699 tehostaa temotsolomidin syövänvastaista tehokkuutta indusoimalla täydellisen ja jatkuvan kasvaimen regression.

 

Ota yhteyttä

---

Kun tarvitset rucaparib-fosfaattia PARP-estäjäohjelmasi vaatimalla laadulla, dokumentaatiolla ja toimitusvarmuudella, Cosperpharm on täällä auttamassa.