Sacubitril

Sacubitril on neprilysiinin estäjä, jota käytetään yhdessä valsartaanin kanssa sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Aihiolääkkeenä Sacubitril aktivoituu LBQ657:ksi de‑etylaatio esteraasien kautta, ja aktiivinen metaboliitti estää neprilysiiniä, entsyymiä, joka on vastuussa natriureettisten peptidien hajoamisesta. Sacubitril toimitetaan kiinteänä aineena, jonka puhtaus on≥98 % (HPLC). Sacubitrilin bifenyylirunko ja kiraalinen keskus ovat kriittisiä sen tehokkaalle neprilysiiniä estävälle aktiivisuudelle. Sacubitril on saatavana myös vertailustandardina analyyttisten menetelmien kehittämiseen, menetelmien validointiin, laadunvalvontasovelluksiin ja ANDA-tiedostoihin.

 

  Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Sacubitril
CAS-numero	149709-62-6
Molekyylikaava	C24H29NO5
Molekyylipaino	411,49 g/mol
Fyysinen muoto	Kiinteä
Ulkonäkö	Valkoinen tai luonnonvalkoinen jauhe
Kiehumispiste	656.9±55.0℃
Tiheys	1.151±0,06 g/cm3
Säilytysolosuhteet	Säilytä -20°C

 

FarmakologinenAtoiminta

---

AHU377 ja angiotensiini II AT1 -reseptorin salpaaja valsartaani yhdistetään moolisuhteessa 1:1 muodostaen LCZ696:n, angiotensiini II (AT2) -reseptoreiden ja neprilysiinireseptoreiden kaksoisestäjän. Sen verenpainetta alentava teho ylittää tavallisten verenpainetta alentavien lääkkeiden tehon, mikä tekee siitä uuden terapeuttisen aineen sydämen vajaatoimintaan. AHU377 on aihiolääke, joka voidaan muuntaa aktiiviseen muotoonsa, LBQ657-etyyliesteriin. Nykyiset vaiheen III kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet paremman teho- ja turvallisuusprofiilin verrattuna vertailulääkkeeseen enalapriiliin. Kliinisissä tutkimuksissa tätä yhdistelmähoitoa annettiin potilaille, joilla oli lievä tai kohtalainen verenpainetauti kaksoissokkoutetussa faasi II -tutkimuksessa, joka sisälsi annokset 100-400 mg yhdistelmälääkettä, 80-320 mg valsartaania, 200 mg neprilysiinin estäjää tai lumelääkettä. Yhdistetty hoito osoitti selvempää tehoa kuin valsartaani yksinään, ja sen siedettävyys oli erinomainen eikä angioedeemasta raportoitu. LCZ696 on osoittanut jatkuvaa terapeuttista hyötyä hoidon varhaisista vaiheista lähtien.

(1) Sydän- ja verisuonitauteihin kuolemisriski pieneni 20 % (p=0,00004).

(2) Sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoitoon joutuminen väheni 21 % (p=0,00004).

(3) Kokonaiskuolleisuusriski pieneni 16 % (p=0,0005).

(4) Kaiken kaikkiaan, kun arvioitiin kattavasti ensisijaista päätetapahtumaa, sydän- ja verisuoniperäistä kuolemaa tai sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan vuoksi, riski pieneni 20 % (p=0,0000002).

 

MarketA analyysi

---

Lääkekehityksen alalla menestyneimmät vaiheen II lääkekandidaatit houkuttelevat aina joukon kilpailevia hankkeita. LCZ696:n poikkeuksellinen suorituskyky on hämmästyttänyt alaa, ja ennustetaan, ettei mikään sydän- ja verisuonilääkkeiden pysty kilpailemaan sitä lähivuosina. Jotkut analyytikot arvioivat sen huippuliikevaihdon nousevan 8 miljardiin dollariin, kun taas Deutsche Bankin analyytikot ennustavat 6 miljardia dollaria sen ylivoimaisen tehokkuuden perusteella tärkeimpien sydän- ja verisuoniriskien vähentämisessä. Vaikka luvut vaihtelevat hieman, ei ole epäilystäkään siitä, että LCZ696:sta tulee menestyslääke, joka tuo sydän- ja verisuonihoidon uudelle aikakaudelle.

 

Bioaktiivisuus

---

Sacubitril (AHU-377) on tehokas NEP-estäjä, jonka IC50-arvo on 5 nM. Se toimii sydämen vajaatoimintalääkkeen LCZ696 komponenttina.

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko luotettavan Sacubitrilin toimittajan sydämen vajaatoimintalääkkeiden valmistusta tai analyyttistä kehitysohjelmaa varten? Cosperpharm on valmis tukemaan projektiasi. Ota yhteyttä tiimiimme jo tänään saadaksesi hintaa, asiakirjoja tai teknistä tukea— olemme sitoutuneet toimittamaan huippuosaamista farmaseuttisissa välituotteissa ja vertailustandardeissa.