Sunitinib-malaatti

Sunitinib-malaatti on voimakas, monikäyttöinen‑kohdennettu tyrosiinikinaasi-inhibiittori, joka estää angiogeneesiä ja kasvainsolujen lisääntymistä estämällä useita RTK-reittejä. Kuten L‑sunitinibin malaattisuola, Sunitinib Malate tarjoaa paremman oraalisen hyötyosuuden ja tehon muihin RTK-estäjiin verrattuna. Yhdiste kohdistuu VEGFR2:een (Flk‑1) IC:n kanssa₅080 nM ja PDGFRβ IC:n kanssa₅02 nM solussa‑vapaita määrityksiä ja estää myös c‑Kitin toimintaa. Sunitinib Malate on FDA‑hyväksytty munuaissolusyöpään ja imatinibiin‑resistentti GIST, ja se on osoittanut tehoa myös muissa kiinteissä kasvaimissa. Korkeana‑Puhtausviitestandardi, Sunitinib Malate on välttämätön analyyttisten menetelmien kehittämisessä, epäpuhtauksien profiloinnissa, laadunvalvontatestauksessa ja geneeristen sunitinibin valmistajien ANDA-ilmoituksissa. Lisäksi sunitinibimalaatti toimii kriittisenä työkaluyhdisteenä angiogeneesin, reseptorityrosiinikinaasisignaloinnin tutkimisessa ja seuraavan‑sukupolven kohdennettuja syöpähoitoja.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Sunitinib-malaatti
CAS-numero	341031-54-7
Molekyylikaava	C22H27FN4O2·C4H6O5
Molekyylipaino	532.57g/mol
Ulkonäkö	Oranssi jauhe
Sulamispiste	189 191 °C
Liukoisuus	DMSO: > 10 mg/ml
Säilytysolosuhteet	Huoneen lämpötila

Bioaktiivisuus

---

Sunitinibimalaatti (SU11248) on usean kohteena oleva RTK-inhibiittori, joka kohdistuu VEGFR2:een (Flk-1) ja PDGFRp:aan, IC50-arvoilla 80 nM ja 2 nM, vastaavasti, soluttomissa määrityksissä; se myös estää c-Kit-toimintaa. Sunitinibimalaatti estää tehokkaasti Ire1α:n itsefosforylaatiota ja edistää sekä kuolemanreseptorivälitteistä että mitokondrioista riippuvaa apoptoosia.

 

sisäänVivo Opiskelut

---

VEGFR2:n tai PDGFR:n fosforylaation ja signaloinnin laajan ja selektiivisen in vivo eston mukaisesti sunitinibi, jota annettiin 20–80 mg/kg päivässä, osoitti laajaa ja voimakasta syövänvastaista aktiivisuutta useissa kasvainmalleissa, mukaan lukien HT-29, A431, Colo205, H-463, C5, A3 ja 463. MDA-MB-435 – annoksesta riippuvainen teho. Hoito sunitinibillä annoksella 80 mg/kg päivittäin 21 päivän ajan saavutti kasvaimen täydellisen regression kuudella kahdeksasta hiirestä, eikä kasvaimen uusiutumista havaittu 110 päivään hoidon jälkeen. Toinen sunitinibihoitokierros pysyi erittäin tehokkaana kasvaimia vastaan, jotka eivät olleet täysin taantuneet alkuperäisen hoidon aikana. SF763T-glioomamalleissa sunitinibi vähensi merkittävästi kasvaimen mikroverisuonitiheyttä (MVD) noin 40 %. SU11248 esti täysin lusiferaasia ilmentävien PC-3M-kasvainten kasvua pienentämättä kasvaimen kokoa. Sunitinibi annoksella 20 mg/kg päivittäin vaimenti merkittävästi ihonalaisten MV4;11 (FLT3-ITD) kasvainten kasvua ja pidensi eloonjäämistä FLT3-ITD-luuytimensiirtomalleissa.

 

In VitroSopiskella

---

SunitinibMalaatti on myös tehokas c-Kit-inhibiittori, jonka IC50 on 211 nM. Se toimii tehokkaana VEGFR2:n (Flk1) ja PDGFRβ:n ATP-kompetitiivisena estäjänä Ki-arvoilla 9 nM ja 8 nM, vastaavasti. Sen selektiivisyys VEGFR2:lle ja PDGFRp:lle on yli kymmenen kertaa suurempi kuin FGFR-1:n, EGFR:n, Cdk2:n, Met:n, IGFR-1:n, Abl:n ja src:n suhteen. Kun sunitinibiä käytetään NIH-3T3-soluihin, jotka ekspressoivat VEGFR2:ta tai PDGFRβ:ta seerumin nälkäolosuhteissa, se estää VEGF-riippuvaista VEGFR2-fosforylaatiota ja PDGF-riippuvaista PDGFRp-fosforylaatiota molemmilla IC50-arvoilla 10 nM. Sunitinibi estää VEGF:n aiheuttamaa HUVEC-solujen lisääntymistä seerumin nälkään alaisena IC50:llä 40 nM ja estää PDGF:n aiheuttamaa PDGFRβ:n tai PDGFRa:n yli-ilmentymistä NIH-3T3-soluissa IC50-arvoilla 39 nM ja 69 nM. Se myös estää villityypin FLT3:n, FLT3-ITD:n ja FLT3-Asp835:n fosforylaatiota IC50-arvoilla 250 nM, 50 nM ja 30 nM, vastaavasti. Lisäksi sunitinibi suppressoi MV4-, 11- ja OC1-AML5-solujen proliferaatiota IC50-arvoilla 8 nM ja 4 nM, tässä järjestyksessä, samalla kun se indusoi apoptoosia annosriippuvaisesti.

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko sunitinibimalaattia, jolla on taattu laatu ja täydellinen jäljitettävyys? Cosperpharm on luotettu kumppanisi – ota yhteyttä jo tänään.