Tapinarof

Tapinarof on luokkansa ensimmäinen paikallisesti käytettävä aryylihiilivetyreseptorin (AhR) agonisti, joka on hyväksytty aikuisten lievän tai keskivaikean läiskäpsoriaasin hoitoon, ja se edustaa ensimmäistä ei-steroidista paikallista hoitoa, jolla on uusi vaikutusmekanismi tässä käyttöaiheessa yli 25 vuoteen. Pienimolekyylisenä stilbeenijohdannaisena Tapinarofilla on erilaisia ​​biologisia vaikutuksia, mukaan lukien antifungaaliset ominaisuudet Candida tropicalista, Cryptococcus neoformansia ja Aspergillus fumigatusta vastaan. Tapinarofin AhR-agonistiaktiivisuus on validoitu sekä prekliinisissä että kliinisissä tutkimuksissa, mikä osoittaa sen kyvyn ratkaista ihotulehdus vähentämällä IL-17A:n ilmentymistä keratinosyyteissä ja moduloimalla immuunivastetta. Tapinarof ja siihen liittyvät aineet toimivat farmaseuttisessa laadunvalvonnassa olennaisina vertailustandardeina analyyttisten menetelmien kehittämisessä, epäpuhtauksien profiloinnissa ja viranomaistoimissa. Tapinarofin ainutlaatuiset rakenteelliset ominaisuudet— erityisesti stilbeeniydin yhdistettynä resorsinoliosaan— tarjoavat jäykän, tasomaisen rakenteen, joka helpottaa korkeaaffiniteetistä sitoutumista AhR:ään, mikä tekee tästä yhdisteestä arvokkaan työkalun dermatologisten lääkkeiden löytämisessä ja vertailukohdan seuraavan sukupolven AhR-kohdistuksen terapeuttisten lääkkeiden kehittämisessä.

Tuoteparametrit

Sovellus

Tapinarofin (tuotenimi: Vtama), joka tunnetaan myös nimellä GSK2894512, GlaxoSmithKline löysi ja lisensoi Dermavant Sciencesille (Riovant Chemical Book Sciencesin tytäryhtiö) vuonna 2020. Tapinarof on innovatiivinen, paikallisesti käytettävä aryylihiilivetyreseptorin (AhR) agonistin agonistin hoitoon hyväksytty aikuisten plasmidin agonistihoitoon.

Synteettinen reitti

Benenemodin synteesi alkaa kanelimaldehydin (14.1) ja ketonin 14.2 aldolikondensaatiolla, jolloin saadaanα,β,γ,δ-tyydyttymätön ketoni 14.3. Kanelimaldehydi (14.1) muunnetaan ketoniksi 14.4 Michael-additiolla dietyylimalonaatilla, saannolla 62 %. Yhdisteen 14.4 hydrolyysi tuottaa malonihappojohdannaisen 14.5. Yhdisteen 14.5 käsittely emäksellä korkeassa lämpötilassa indusoi malonihappomolekyylin dekarboksylaation. Sen jälkeen happamissa olosuhteissa muodostuu metyyliesteri, jota seuraa Claisenin kondensaatioreaktio syklisen diketonin 14.6 saamiseksi, jolloin näiden kolmen vaiheen yhdistetty kokonaissaanto on 79 %. Yhdisteen 14.6 klooraus 1,3-dikloori-5,5-dimetyylihydantoiinilla (DCDMH) tuottaa toiseksi viimeisenä välituotteena olevan enantiomeeriseoksen 14.7 saannolla 96 %. Syklisen klooridiketonin 14.7 käsittely tetraetyylikloridilla tuottaa benemodin 14, jonka saanto on 86 %.

Bioaktiivisuus

Tapinarof (GSK2894512, Benvitimod, WBI1001, DHPS, DMVT505) on aryylihiilivetyreseptorin (AhR) luonnollinen ligandi, joka voi indusoida AhR:n tuman translokaation immortalisoiduissa keratinosyyteissä (HaCaT), EC-arvolla 50506 n.0. Tapinarof indusoi myös apoptoosia CD⁴⁺T-soluissa annoksesta riippuvaisella tavalla IC₅₀-arvon ollessa 5,2 μM.

Ota yhteyttä

Luotettavan Tapinarofin toimituskumppanin etsintä – olipa kyseessä API-valmistus, referenssistandardivaatimukset tai lääkekehitysohjelmat – pitäisi olla suoraviivaista. Yhdistämme Cosperpharmissa tieteellisen huippuosaamisen, sääntelyn asiantuntemuksen ja toimitusketjun luotettavuuden tarjotaksemme tarvitsemasi laadun juuri silloin, kun sitä tarvitset. Ota yhteyttä asiakaspalveluumme jo tänään keskustellaksesi erityisvaatimuksistasi, pyytääksesi tarjouksen tai sopiaksesi teknisestä konsultaatiosta.