Venetoclax

Venetoclax on keskeinen vaikuttava farmaseuttinen ainesosa (API) ja tutkimusyhdiste hematologisten pahanlaatuisten kasvainten, erityisesti kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) ja akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidossa. Erittäin selektiivisenä BCL:nä‑2 estäjä, Venetoclax jäljittelee BH3:n toimintaa‑vain proteiineja—BCL:n alkuperäiset ligandit‑2—sitoutumalla BCL:n hydrofobiseen uraan‑2 proteiinia, mikä tukahduttaa BCL:n‑2 aktiivisuutta ja apoptoottisten prosessien palauttamista kasvainsoluissa. Venetoclax on osoittanut merkittävää kliinistä tehoa monoterapiana ja yhdessä rituksimabin ja obinututsumabin kaltaisten aineiden kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut CLL. Hyväksyttyjen käyttöaiheiden lisäksi Venetoclaxia tutkitaan aktiivisesti multippelin myelooman, diffuusi suuren B:n varalta.‑solulymfooma ja muu BCL‑2‑riippuvaisia ​​syöpiä, mikä korostaa tämän uraauurtavan kohdennetun hoidon laajaa terapeuttista potentiaalia.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Venetoclax
CAS-numero	1257044-40-8
Molekyylikaava	C45H50ClN7O7S
Molekyylipaino	868,44 g/mol
Ulkonäkö	Keltainen kiinteä aine
Sulamispiste	＞150 ℃
pKa	4.09±0.10
Tiheys	1.340 ± 0.06g/cm³
Säilytysolosuhteet	-20 °C

 

Bioaktiivisuus

---

ABT-199 (GDC-0199) on selektiivinen Bcl-2-inhibiittori, jonka Ki-arvo on <0,01 nM soluttomissa määrityksissä ja joka osoittaa yli 4 800 kertaa korkeampaa selektiivisyyttä Bcl-xL:n ja Bcl-w:n suhteen Bcl-xL:n ja Bcl-w:n suhteen, mutta ei osoittanut estävää aktiivisuutta Mcl-1:tä vastaan.

 

In VitroS opiskella

---

ABT-199:llä on alhainen herkkyys Bcl-xL:lle, Mcl-1:lle ja Bcl-w:lle, Ki-arvojen ollessa 48 nM, > 444 nM ja 245 nM, vastaavasti. Se inhiboi tehokkaasti FL5.12-Bcl-2-soluja ja RS4;11-soluja vastaavasti EC50-arvoilla 4 nM ja 8 nM, mutta se osoittaa alhaista aktiivisuutta FL5.12-Bcl-xL-soluja vastaan ​​EC50-arvolla 261 nM. ABT-199 indusoi nopean apoptoosin RS4;11-soluissa, johon liittyy sytokromi c:n vapautumista, kaspaasin aktivaatiota, fosfatidyyliseriinin translokaatiota ja sub-G0/G1-vaiheen DNA:n kertymistä. Kvantitatiiviset immunoblottaustulokset osoittavat, että ABT-199:n herkkyys solulinjoille, mukaan lukien NHL, DLBCL, MCL, AML ja ALL, korreloi voimakkaasti Bcl-2:n ilmentymistasojen kanssa. ABT-199 indusoi myös apoptoosia CLL-soluissa keskimääräisen EC50:n ollessa 3,0 nM.

 

sisäänVivo Opiskelut

---

ABT-199:llä (100 mg/kg) RS4;11-siirrettyjen kasvainten hoidossa saavutettiin maksimi kasvaimen kasvun estonopeus 95 %, kasvaimen kasvun viivästyessä 152 % (Chemical Book). ABT-199, joko annettuna yksinään tai yhdistelmänä SDX-105:n ja muiden aineiden kanssa, esti myös kasvainten kasvua DoHH2- ja Granta-519-siirretyissä kasvaimissa.

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko Venetoclaxia API-valmistuskampanjaasi, tutkimusohjelmaasi tai ANDA-hakemusta varten? Cosperpharm tekee siitä yksinkertaisen. Ota yhteyttä tiimiimme jo tänään saadaksesi tietoja hinnoittelusta, dokumentaatiosta ja teknisestä tuesta.