2-METYYLI-3-(4,4,5,5-TETRAMETYYLI-1,3,2-DIOKSABOROLAN-2-YYLI)PHEN

2-metyyli-3-(4,4,5,5-tetrametyyli-1,3,2-dioksaborolan-2-yyli)fenolia käytetään laajalti sellaisten farmaseuttisten välituotteiden synteesissä, joissa tarvitaan hydroksyyliä sisältävää biaryyliä. 2-metyyli-3-(4,4,5,5-tetrametyyli-1,3,2-dioksaborolan-2-yyli)fenolin fenoliryhmä voidaan alkyloida selektiivisesti miedoissa emäksisissä olosuhteissa vaikuttamatta boronaattiesteriin, mikä mahdollistaa peräkkäisen funktionalisoinnin. Lääkkeiden keksinnössä 2-metyyli-3-(4,4,5,5-tetrametyyli-1,3,2-dioksaborolan-2-yyli)fenolia käytetään estrogeenireseptorin modulaattoreiden, antibakteeristen biaryylien ja kinaasi-inhibiittoreiden valmistukseen, joissa on 3-hydroksifenyylimotiivi. Cosperpharmin valmistus varmistaa, että 2-metyyli-3-(4,4,5,5-tetrametyyli-1,3,2-dioksaborolan-2-yyli)fenoli toimitetaan hyvin hallitulla regioisomeerisella puhtaudella, koska 4-boronaatti-2-metyylifenoli-isomeeri on minimoitava, jotta lopputuotteen isomeerinen saastuminen voidaan estää.

Tuoteparametrit

Tuotteen edut

1. Kaksi reaktiivista kohtaa, yksi molekyyli – Boronaattiesteri ja vapaa fenoli voidaan käsitellä itsenäisesti, mikä säästää kaksi synteettistä vaihetta.

2. Aluekemiallisesti määritelty – boronaatti on yksinomaan 3-asemassa fenoliin nähden, mikä on vahvistettu NOE- tai röntgenanalyysillä.

3. Electron-Rich Ring – Metyyli- ja hydroksyyliryhmät aktivoivat renkaan elektrofiiliseen substituutioon kytkennän jälkeen.

4. Stabiili kiteinen kiinteä aine – Toisin kuin monet fenoliboronaatit, jotka ovat öljyjä, tämä yhdiste on hyvin käyttäytyvä kiinteä aine.

5. Skaalautuva tarjonta – Cosperpharm toimittaa tämän boronaatin 1–10 kg:n erissä erätietueilla, jotka soveltuvat viranomaisilmoituksiin.

Synteettinen reitti

2-metyyli-3-(4,4,5,5-tetrametyyli-1,3,2-dioksaborolan-2-yyli)fenoli valmistetaan Miyaura-boryloimalla 3-bromi-2-metyylifenoli bis(pinakolato)diboronin kanssa käyttämällä Pd(dppf)Cl2:a ja kaliumdiasetaattia 0 °C:ssa 0-8 °C:ssa. Reaktiota tarkkaillaan HPLC:llä bromidin täydellisen kulumisen suhteen. Käsittelyn jälkeen tuote puhdistetaan pylväskromatografialla tai uudelleenkiteytyksellä.

FAQ

K1: Voidaanko fenoli alkyloida vaikuttamatta boronaattiin?

V: Kyllä, Williamsonin eetterisynteesi (alkyylihalogenidi, K2CO3, DMF) etenee puhtaasti fenolissa. Boronaatti pysyy ehjänä näissä neutraaleissa tai lievästi emäksisissä olosuhteissa.

Q2: Mikä on suositeltu Suzukin kytkentämenettely?

A: Käytä 1,1 ekvivalenttia tätä boronaattia, 1,0 ekvivalenttia aryylibromidia, Pd(PPh3)4 (2 mol%) ja 2 M K2CO3 DME/vedessä 85 °C:ssa. Vapaa fenoli ei häiritse.

Ota yhteyttä

Jos haluat arvioida tätä fenolisubstituoitua boronaattiesteriä seuraavassa Suzuki-pohjaisessa kirjastossasi, ota yhteyttä Cosperpharmin tekniseen myyntiosastoon – järjestämme ilmaisen näytteen ja jaamme yksityiskohtaisen kytkentäraportin työsi käynnistämiseksi.