3-[3-imidatsol-1-yylipropyyli-[3-okso-3-(2-tetradekanoksietoksi)propyyli]amino]propaanihapon 2-tetradekanoksietyyliesteri

3-[3-imidatsol-1-yylipropyyli-[3-okso-3-(2-tetradekanoksietoksi)propyyli]amino]propaanihapon 2-tetradekanoksietyyliesteri on ionisoituva lipidi, joka on suunniteltu laajentamaan LNP-yhteensopivien nukleiinihappohoitojen työkalupakkia, erityisesti silloin, kun tavanomainen amiinitasapaino mRNA ei pysty antamaan haluttua mRNA-tasapainoa suojaamaan vain plasman lipidejä. Imidatsoliryhmä edistää sekundaarista protonaatiotasapainoa, ja eetteriin kytketyt tetradekanoliketjut lisäävät kemiallista stabiilisuutta verrattuna täysin esteröityihin hydrofobisiin domeeneihin. Kun 3-[3-imidatsol-1-yylipropyyli-[3-okso-3-(2-tetradekanoksietoksi)propyyli]amino]propaanihapon 2-tetradekanoksietyyliesteri yhdistetään nelikomponenttiseen LNP:hen PEG-lipidin, kolesterolin ja auttajafosfolipidin rinnalla, se tuottaa nanopartikkeleita, joilla on tasainen kokojakauma, transgeeni-ilmentymis- ja ekspressiokyky. Sen pääasiallisen käytön lisäksi mRNA:n toimittamisessa 3-[3-imidatsol-1-yylipropyyli-[3-okso-3-(2-tetradekanoksietoksi)propyyli]amino]propaanihapon 2-tetradekanoksietyyliesteriä tutkitaan myös pienen häiritsevän RNA:n kantajana, itsevahvistavana RNA:na ja koko DNA:n hyötykuorman yhdistelmänä.

Tuoteparametrit

Miksi Cosperpharm?

Kun LNP-seulontakampanjasi vaatii imidatsolia sisältävää ionisoituvaa lipidiä, jonka puhtaus on tiukasti kontrolloitu, Cosperpharm toimittaa 3-[3-imidatsol-1-yylipropyyli-[3-okso-3-(2-tetradekanoksietoksi)propyyli]amino]propaanihappoa 2-tetradekanoksietyyliesteriä edeltävän esikliinisen dokumentoinnin lisäksi. Testaamme jokaisen erän identiteetin (HRMS, ¹H NMR), kromatografisen puhtauden, liuotinjäännösprofiilin ja endotoksiinin varalta, joten voit siirtyä mikrofluidiformulaatiosta in vivo -tehokkuuteen ilman, että avainaineainettasi kartoitetaan uudelleen. Lipidimme lähtevät Cosperpharmilta kylmäketjuisten käytäntöjen mukaisesti, jotka on validoitu vakautta varten, ja tarjoamme saman reagoivan teknisen tuen, joka on tehnyt meistä luotettavan toimittajan RNA-terapiakehittäjille Pohjois-Amerikassa, Euroopassa ja Aasiassa.

Sovellusskenaariot

1. mRNA-rokote LNP-formulaatio

3-[3-imidatsol-1-yylipropyyli-[3-okso-3-(2-tetradekanoksietoksi)propyyli]amino]propaanihapon 2-tetradekanoksietyyliesteriä käytetään ionisoituvana lipidinä profylaktisissa ja terapeuttisissa mRNA-rokotteissa korkean antigeenin ilmentymisen ja voimakkaan immuunistimulaation saavuttamiseksi.

2. Itsevahvistava RNA:n toimitus

Mukautettu suurempia replikoni-RNA-hyötykuormia varten, mikä hyödyntää lipidin tasapainoisia kalvoa epävakauttavia ominaisuuksia.

3. siRNA maksan vaimennus

 Tämän lipidin sisältävät LNP:t toimittavat siRNA:ta hepatosyytteihin geenien jatkuvaa tuhoamista varten metabolisissa ja geneettisissä maksasairausmalleissa.

4. DNA-plasmidin anto

Toimii vektorina ei-virusplasmidi-DNA:n kuljetukseen, erityisesti immuno-onkologian sovelluksissa, joissa halutaan ohimenevää siirtogeenin ilmentymistä.

5. Kombinatorinen lipidikirjastoseulonta

Sisältyy muunnelmana rakenne-aktiivisuussuhdepaneeleihin, joiden tarkoituksena on dekonvoluutoida imidatsolin protonoitumisen osuus LNP:n kokonaistehokkuudesta.

6. Prosessin kehittäminen ja laajennus

Cosperpharm toimittaa usean gramman eriä mikrofluidisten sekoitusparametrien, tangentiaalisen virtaussuodatuksen ja lyofilisointisyklin kehityksen optimoimiseksi.

Tuotteen laadunvarmistus

Jokainen Cosperpharmin vapauttama 3-[3-imidatsol-1-yylipropyyli-[3-okso-3-(2-tetradekanoksietoksi)propyyli]amino]propaanihapon 2-tetradekanoksietyyliesterierä varmistetaan 1H NMR:llä ja korkearesoluutioisella massaspektrometrialla, kvantifioitu HPLC-ELSD:llä (≥avaruusresiduaalisesti) ja evaluoitu residuaalisesti. GC) ja endotoksiini (LAL). Retentionäytteitä säilytetään kontrolloiduissa olosuhteissa koko säilyvyyden ajan, mikä mahdollistaa tarvittaessa retrospektiivisen analyysin. Analyysimenetelmämme on verrattu ICH Q2(R1) -standardiin, ja ne voidaan siirtää laadunvalvontalaboratorioosi referenssistandardien kanssa. Saatavilla on kattava tekninen asiakirja-aineisto, joka soveltuu suoraan sisällytettäväksi huumeiden päätiedostoon.

Ota yhteyttä

Lyijyn tunnistamisesta IND:n mahdollistavaan toksikologiaan oikea ionisoituva lipidi voi tehdä eron tuskin ilmentävän LNP:n ja geeniterapiaohjelmaa muuntavan LNP:n välillä. Ota yhteyttä Cosperpharmiin keskustellaksesi räätälöidyistä lipidivaatimuksistasi, pyydä näyte 3-[3-imidatsol-1-yylipropyyli-[3-okso-3-(2-tetradekanoksietoksi)propyyli]amino]propaanihapon 2-tetradekaanoksietyyliesteriä tai hanki kliiniselle putkilinjallesi erityinen toimitussopimus.