3-kinuklidinoni

3-kinuklidinoni on keskeinen kiraalinen rakennuspalikka ja farmaseuttinen välituote useiden kliinisesti hyväksyttyjen lääkkeiden teollisessa synteesissä, joista merkittävin on muskariini-M3-reseptoriantagonisti solifenasiinisukkinaatti (Vesicare®), joka on yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymän ensilinjan hoito. 3-kinuklidinonin ketoniryhmä läpikäy stereoselektiivisen entsymaattisen tai kemiallisen pelkistyksen, jolloin saadaan (R)-3-kinuklidinolia dokumentoiduilla saannoilla 94–100 % ja enantiomeeriylimäärällä yli 99,9 %, mikä tekee 3-kinuklidinonista lopullisen kriittisen alkoholin substraatin, joka toimii kiraalisen harmaalifen valmistuksessa. muskariiniantagonisti revatropaatti. Monipuolisena synteettisenä välituotteena 3-kinuklidinonia käytetään myös keskeisenä rakennuspalikkana kserostomiaan ja Sjögrenin oireyhtymään määrätyn muskariiniagonistin cevimeliinin (Evoxac®) sekä 5-HT₃-reseptorin antagonistin atsasetronihydrokloridin ja mekvistatsiiniantihistamiinin valmistuksessa. Lakisääteisissä laadunvalvontatilanteissa 3-kinuklidinoni on virallisesti nimetty solifenasiiniin liittyväksi yhdisteeksi 22, mikä tekee siitä olennaisen epäpuhtauksien vertailustandardin analyyttisten menetelmien kehittämisessä, menetelmien validoinnissa, laadunvalvonnan (QC) testauksessa, pakotetun hajoamisen tutkimuksissa ja lyhennettyjen uusien lääkesovellusten (ANDA) hakemuksissa geneeristen solifenasiinien valmistajille. Muskariiniterapeuttisten lääkkeiden lisäksi 3-kinuklidinonijohdannaisia ​​on tutkittu laajasti mutanttien p53-proteiinien reaktivaattoreina syövän hoidossa ja nikotiiniasetyylikoliinin α7-reseptoreiden (nAChR:t) antagonisteina, mikä kuvaa jäykän kinuklidiinirungon laajaa terapeuttista monipuolisuutta.

Tuoteparametrit

Laadunvarmistus Cosperpharmilla

Jokainen erä käy läpi:

● Kaasukromatografia (GC) – puhtaus ≥97,0 %

● Ei-vesipitoinen titraus – puhtaus ≥97,0 %

● Taitekerroin – vahvistava analyysi

● ¹H NMR – rakenteellinen varmistus

● Ulkonäkö – väritön tai vaaleankeltainen tai vaalean oranssi kirkas neste

Jokaisen lähetyksen mukana tulee kattava aitoustodistus, käyttöturvallisuustiedote (jolla on täydelliset GHS-tiedot) ja alkuperätodistus.

FAQ

K1: Miksi 3-kinuklidinoni on tärkeä lääkevalmistuksessa?

V: 3-kinuklidinoni on sekä (R)- että (S)-3-kinuklidinolin avain edeltäjä, kiraaliset rakennusaineet, joita käytetään useissa kliinisesti hyväksytyissä lääkkeissä. (R)-3-kinuklidinoli on välttämätön farmakofori solifenasiinissa (yliaktiivinen virtsarakko) ja revatropaatissa, kun taas raseemista seosta käytetään cevimeliinissä (kserostomia) ja atsasetronissa (kemoterapian aiheuttama pahoinvointi).

Q2: Mikä on tämän yhdisteen säilyvyysaika?

V: Suositelluissa säilytysolosuhteissa (suljettu, 2–8 °C, kuiva, inertissä ilmakehässä) 3-kinuklidinonin säilyvyysaika on 2 vuotta valmistuspäivästä. Pitkäaikaiseen varastointiin (>12 kuukautta) suositellaan -20 °C pakastinta optimaalisen vakauden säilyttämiseksi. Tätä säilyvyysvaatimusta tukevat stabiilisuustutkimustiedot ovat saatavilla pyynnöstä.

Sovellusskenaariot

Solifenacin API Manufacturing

Enantiopuhtaan (R)-3-kinuklidinolin lopullisena substraattina 3-kinuklidinoni läpikäy stereoselektiivisen pelkistyksen, jolloin muodostuu kiraalista alkoholia, joka sitten esteröidään (S)-1-fenyyli-1,2,3,4-tetrahydroisokinoliini-2-karboksyylihapon kanssa, jolloin muodostuu nasiinin®-rekliinihappoa. yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymä.

Cevimilie (Evoxac®) API Manufacturing

3-kinuklidinonin ketoniryhmä pelkistyy raseemiseksi alkoholiksi, joka muunnetaan sitten tioliesterivälituotteeksi, jolloin saadaan lopulta cevimeliinihydrokloridia – muskariiniagonistia, jota määrätään kserostomiaan (suunkuivumiseen) Sjögrenin oireyhtymäpotilailla ja säteilyn aiheuttamaan kserostomiaan.

Azasetron Hydrochloride API Manufacturing

3-kinuklidinoni on keskeinen rakennuspalikka atsasetronihydrokloridin synteesissä. Se on selektiivinen 5-HT₃-reseptoriantagonisti, jota käytetään kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun (CINV) ehkäisyyn ja hoitoon.

Mequitazine API Manufacturing

3-kinuklidinonia käytetään välituotteena mekitatsiinin synteesissä, pitkävaikutteisen histamiini-H1-reseptorin antagonistin, jota käytetään allergisen nuhan, urtikarian ja muiden allergisten tilojen hoidossa.

Solifenasiiniin liittyvä yhdiste 22 vertailustandardi

Virallisena solifenasiiniin liittyvänä yhdisteenä 22, 3-kinuklidinonia käytetään sertifioituna vertailustandardina analyyttisten menetelmien kehittämisessä, menetelmän validoinnissa (AMV), laadunvalvonnan (QC) testauksessa, pakotetun hajoamisen tutkimuksissa ja geneeristen solifenasiinin valmistajien ANDA-hakemuksessa.

Revatropate Intermediate

3-kinuklidinoni on lähtöaine (R)-3-kinuklidinolin synteesille, joka on välttämätön farmakofori revatropaatissa – muskariini-M1/M3-antagonisti, jota kehitetään krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD).

Entsymaattisen pelkistysprosessin kehittäminen 3-kinuklidinoni toimii mallisubstraattina ketoreduktaasin (KRED) katalysoimien epäsymmetristen pelkistysprosessien kehittämisessä ja optimoinnissa (R)-3-kinuklidinolin tuottamiseksi. Dokumentoiduilla konversioilla saavutetaan 94–100 % saanto ja >99,9 % ee, mikä edustaa teollisen biokatalyysin vertailukohtaa.

Mutant p53 Reactivator Research

3-kinuklidinonin johdannaisia ​​on tutkittu laajasti sellaisten mutantti-p53-proteiinien reaktivaattoreina, jotka pyrkivät kerääntymään suuria määriä kasvaimiin. Näitä yhdisteitä tutkitaan uusina syövän vastaisina lääkkeinä potilaille, jotka kärsivät erilaisista kiinteistä kasvaimista.

α7 nAChR-antagonistin kehitys

3-kinuklidinonioksiimijohdannaisia ​​ja vastaavia hydroksyyliamiineja on syntetisoitu ja testattu muskariini-M3-aktiivisuuden suhteen, kun taas sukulaisten kinuklidiiniyhdisteiden tiedetään toimivan a7-nikotiiniasetyylikoliinireseptoreiden (nAChR:t) antagonisteina, joilla on potentiaalisia sovelluksia neuropsykiatrisissa häiriöissä.

ANDA / NDA Regulatory Fileing -tuki

Geneeristen lääkkeiden valmistajille, jotka jättävät solifenasiinisukkinaatin lyhennetyn uuden lääkehakemuksen, 3-kinuklidinoni (solifenasiiniin liittyvä yhdiste 22) on olennainen epäpuhtauksien vertailustandardi, jota käytetään analyyttisten menetelmien validoinnissa – mukaan lukien järjestelmän soveltuvuustestaukset, spesifisyystutkimukset ja epäpuhtauksien profilointi osana ICH Q2(R1)-compliant -validointia. Cosperpharm tarjoaa pyynnöstä DMF-valmiita dokumentaatiopaketteja, vakausyhteenvetoja ja mukautettuja laatusopimuksia.

Analyyttisten menetelmien kehittäminen ja validointi

Välttämätön HPLC- ja UPLC-menetelmien kehittämisessä, validoinnissa ja siirtämisessä solifenasiinille, cevimeliinille ja atsetronille lääkeaineelle ja lääketuotteelle. Tukee selektiivisyysarviointia, LOD/LOQ-määritystä, tarkkuus- ja tarkkuustutkimuksia sekä kestävyystestausta kaupalliseen laadunvalvontaan.

Pakotetun hajoamisen tutkimukset

Käytetään epäpuhtausmarkkerina pakotetuissa hajoamistutkimuksissa (hapetus-, lämpö-, fotolyyttiset, hydrolyyttiset ja emäksiset/happamat stressiolosuhteet) prosessiin liittyvien epäpuhtauksien muodostumisen seuraamiseksi ja solifenasiinivalmisteiden analyyttisten menetelmien stabiiliuden osoittavan voiman vahvistamiseksi.

Prosessien kehittäminen ja laajennus

Farmaseuttiset prosessikemistit käyttävät tätä välituotetta reaktion optimointiin, epäpuhtauksien kartoittamiseen ja skaalautuvien kaupallisten valmistusreittien kehittämiseen muskariiniantagonisteille ja muille kinuklidiinipohjaisille lääkkeille. Cosperpharm tarjoaa karakterisointidataa ja prosessitukea saumattomaan skaalautumiseen laboratoriosta koelaitokseen.

Sopimustutkimusorganisaation (CRO) analyyttiset palvelut

CRO:t ja CDMO:t, jotka suorittavat solifenasiini-asiakasohjelmien epäpuhtauksien profilointia, menetelmien validointia, analyyttisten menetelmien siirtoa tai stabiliteettitutkimuksia, luottavat sertifioituihin vertailustandardeihin toimittaakseen puolustettavaa tietoa lääkeasiakkailleen.

Ota yhteyttä

3-kinuklidinonin hankinnan solifenasiinin synteesiä, epäpuhtauksien profilointiohjelmaa tai lääkekemian tutkimusta varten pitäisi olla yksinkertaista – ja Cosperpharmilla se on sitä.