Duvelisib

Duvelisib on keskeinen farmaseuttinen välituote ja sertifioitu vertailustandardi kliinisesti hyväksytyn PI3K-estäjän Copiktra® teollisessa synteesissä. Itse aktiivisena farmaseuttisena aineena (API) Duvelisib toimii geneeristen valmistajien ensisijaisena kohdeyhdisteenä ja referenssistandardina laadunvalvontasovelluksissa. Duvelisibin isokinolinoniydin konstruoidaan monivaiheisella synteettisellä sekvenssillä, joka alkaa 2-kloori-6-metyyli-N-fenyylibentsamidista, jota seuraa bromaus, substituutio, hapetus, syklisointi, imidisaatio ja kiraalinen pelkistys. Laadunvalvonnassa Duvelisib ja sen epäpuhtaudet—mukaan lukien (S)-3-(1-aminoetyyli)-8-kloori-2-fenyyli-isokinolin-1(2H)-oni ja erilaiset puriiniin liittyvät sivutuotteet—ovat välttämättömiä analyyttisiä vertailustandardeja epäpuhtauksien profiloinnissa, analyyttisten menetelmien kehittämisessä, pakotettujen hajoamistutkimuksissa ja laadunvalvontatestauksissa geneeristen valmistajien hakemuksessa ANDA (Abreviated New Drug Applications) varten. Ainutlaatuinen kaksoisPI3Kδ/γ Duvelisibin estomekanismi on osoittanut terapeuttista tehoa vaikeasti hoidettavissa hematologisissa syövissä, mikä tekee tästä konformaatiolukitusta isokinolinonirakenteesta poikkeuksellisen farmaseuttisesti tärkeän yhdisteen.

 

 Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Duvelisib
CAS-numero	1201438-56-3
Molekyylikaava	C22H17ClN6O
Molekyylipaino	416,86 g/mol
Ulkonäkö	Valkoinenkiinteä
Sulamispiste	205-206℃
Kiehumispiste	757.8±60.0℃
Säilytysolosuhteet	–20°C

 

Bioaktiivisuus

---

Duvelisib (IPI-145, INK1197) on uusi selektiivinen PI3K δ/γ:n estäjä, jonka Ki- ja IC50-arvot ovat 23 pM/243 pM ja 1 nM/50 nM soluttomissa määrityksissä, mikä osoittaa korkeampaa selektiivisyyttä PI3K:n suhteen muihin δ/γ-proteiiniin verrattuna. Vaiheen 3 kliininen tutkimus.

 

In VitroS opiskella

---

IPI-145 inhiboi hiiren/ihmisen B-solujen proliferaatiota EC50-arvolla 0,5 nM ja myös suppressoi ihmisen T-solujen lisääntymistä EC50-arvolla 9,5 nM.

 

 sisäänVivo Opiskelut

---

IPI-145:tä annettiin suun kautta hiirille ja rotille annoksella 10 mg/kg, ja sen farmakokineettiset profiilit olivat suotuisat Cmax- ja AUC-arvoilla 390 ng/ml ja 137 ng.·h/ml, vastaavasti. IPI-145 (10 mg/kg) osoitti tehokkuutta hiiren viivästyneen tyypin yliherkkyysmallissa (DTH) aiheuttaen noin 50 % korvan turvotuksen. IPI-145 (10 mg/kg) osoitti annoksesta riippuvaa tehokkuutta kollageenin aiheuttaman niveltulehduksen (CIA) mallissa rotilla, estäen tulehduksen ja suojaten sekä nivelluita että rustoa. Lisäksi IPI-145 (10 mg/kg, kerran päivässä) osoitti terapeuttisia vaikutuksia adjuvantin aiheuttamassa polyartriittimallissa rotilla.

 

Ota yhteyttä

---

Duvelisibin turvaamisen yleiseen API-valmistuskampanjaan, epäpuhtauksien profilointiohjelmaan tai kinaasi-inhibiittoritutkimukseen tulee olla yksinkertaista. Cosperpharm tekee siitä yksinkertaisen.