Ivosidenibi

Ivosidenibii edustaa kohdennettua terapeuttista lähestymistapaa akuutin myelooisen leukemian hoitoon IDH1-mutaatioilla. Ensimmäisenä luokassaan mIDH1:n estäjänä Ivosidenibi kohdistuu spesifisesti IDH1:n mutatoituneeseen muotoon sytoplasmassa ja estää onkometaboliitin 2-hydroksiglutaraatin (2HG) muodostumista. Ivosidenibi estää useita IDH1-R132-mutantteja, joilla on voimakas IC₅0arvot: IDH1-R132H (12 nM), IDH1-R132G (13 nM), IDH1-R132L (13 nM) ja IDH1-R132S (12 nM). Ivosidenibi osoittaa in vivo nopean ja syvän kasvaimen 2-HG-pitoisuuden alenemisen, ja maksimaalinen esto on 92,0-95,2 % 12 tunnin kuluttua annoksesta. Ivosidenibillä on potentiaalia AML-hoitoon sen hyväksyttävän turvallisuusprofiilin ja kliinisen aktiivisuuden ansiosta. Estämällä 2-HG:n tuotantoa ivosidenibi indusoi solujen erilaistumista ja estää proliferaatiota IDH1:tä ilmentävissä kasvainsoluissa.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Ivosidenibi
CAS-numero	1448347-49-6
Molekyylikaava	C28H22ClF3N6O3
Molekyylipaino	582,96 g/mol
Ulkonäkö	Valkoisesta luonnonvalkoiseenkiinteä
Sulamispiste	151-173°C
Kiehumispiste	854.3±65.0 °C
Varastointi (jauhe)	-20°C Pakastin, Inertissä ilmakehässä

 

PieniMoleculeIestäjät

---

Tibsovo (tuotenimi: Alevonib) on isositraattidehydrogenaasi-1:n (IDH1) oraalinen, kohdennettu pienimolekyylinen estäjä ja ensimmäinen hyväksytty tehokas oraalinen kohdennettu inhibiittori Kiinassa syöpiin, joissa on IDH1-mutaatioita. Alun perin Agios Pharmaceuticals kehitti lääkkeen, jonka jälkeen CStone Pharmaceuticals kehitti ja kaupallisti Suur-Kiinassa ja laajensi sen Singaporeen. Tibsovo on tarkoitettu aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (R/RAML), jossa on IDH1-herkkyysmutaatioita. Suositeltu annos on 500 mg päivässä suun kautta, kunnes sairaus etenee tai sietämätön toksisuus kehittyy. FDA on hyväksynyt Tibsovon Yhdysvalloissa useisiin käyttöaiheisiin, mukaan lukien AML ja kolangiokarsinooma. Tibsovo voi kuitenkin aiheuttaa useita haittavaikutuksia, kuten ruoansulatuskanavan häiriöitä, maksan toimintahäiriöitä ja anemiaa; siksi potilaan vastetta on seurattava tarkasti annon aikana.

 

Bioaktiivisuus

---

Ivosidenibii (AG-120) on oraalisesti aktiivinen IDH1:n (isositraattidehydrogenaasin tyyppi 1) estäjä, jolla on mahdollista kasvaintenvastaista vaikutusta.

 

In VitroSopiskella

---

IDH1-mutaation sisältävien TF-1-solujen ja primääristen ihmisen AML-potilasnäytteiden käsittely AG-120:lla alensi solunsisäisiä 2-HG-tasoja, esti kasvutekijästä riippumatonta solujen proliferaatiota ja palautti erytropoietiinin aiheuttaman solujen erilaistumisen TF-1 ChemicalbookIDH1-R132H -soluissa. Samoin mutatoidun IDH1:n esto AG-120:lla primaarisissa ihmisen progenitorisoluissa alensi tehokkaasti 2-HG-tasoja ja indusoi myeloidin erilaistumista.

 

Ota yhteyttä

---

Etsitkö Ivosidenibia onkologiseen tutkimukseen, IDH1-estäjän kehittämiseen tai kohdennettuun hoito-ohjelmaasi? Cosperpharm on luotettava kumppanisi erittäin puhtaiden tutkimusyhdisteiden alalla. Ota yhteyttä jo tänään – keskustellaan siitä, kuinka voimme tukea projektiasi laadukkaalla materiaalilla ja asiantuntevalla palvelulla.