LenalidoMide

Lenalidomidi on voimakas immunomoduloiva aine, joka estää pro:n erittymistä‑tulehduksellisia sytokiineja ja lisää anti-‑tulehdukselliset sytokiinit perifeerisen veren mononukleaarisista soluista. Talidomidianalogina lenalidomidi harjoittaa solutoimintaansa kohdeaivonsa kautta, joka on cullinin komponentti.‑RING E3 ubikvitiiniligaasientsyymikompleksi. Yhdiste liukenee paremmin orgaanisiin liuottimiin ja matalan pH:n liuoksiin kuin talidomidi, mikä tarjoaa paremmat farmaseuttiset ominaisuudet. Lenalidomidi on myös arvokas rakennuspalikka pienten molekyylien rakentamisessa kohdennettua proteiinien hajoamista ja PROTAC:ia (proteolyysiä) varten‑kimeeroihin kohdistuva teknologia. Korkeana‑Puhtausviitestandardi, lenalidomidi on välttämätön analyyttisten menetelmien kehittämisessä, epäpuhtauksien profiloinnissa, laadunvalvontatestauksessa ja ANDA-rekisteröinnissä geneeristen lenalidomidien valmistajille. Lisäksi lenalidomidi toimii kriittisenä työkaluyhdisteenä immunomodulaation, aivobiologian ja uusien kohdennettujen proteiinien hajoamishoitojen kehittämisessä.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Lenalidomidi
CAS-numero	191732-72-6
Molekyylikaava	C13H13N3O3
Molekyylipaino	259.26g/mol
Fyysinen muoto	Kiinteä
Ulkonäkö	Keltainen kiinteä aine
Sulamispiste	265 268 °C
Kiehumispiste	614,0±55,0 °C (ennustettu)
Tiheys	1 460 ± 0,06 g/cm³ (ennustettu)
pKa	10,75±0,40 (ennustettu)
Liukoisuus	DMSO: jopa 30 mg/ml
Säilytysolosuhteet	28°C

MekanismiOf Atoiminta

---

Lenalidomidi on immunomoduloiva lääke, jolla on useita vaikutusmekanismeja. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet lenalidomidin kolme ensisijaista vaikutusta: 1) suora kasvainten vastainen vaikutus; 2) angiogeneesin estäminen; ja 3) immunomoduloivat vaikutukset. In vivo lenalidomidi indusoi kasvainsolujen apoptoosia suoraan tai epäsuorasti tukahduttamalla luuytimen stroomasolujen tukea, inhiboimalla angiogeneesiä ja osteoklastien aktiivisuutta ja saamalla aikaan immunomodulatorisia vaikutuksia. Molekyylitasolla lenalidomidin on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa ubikvitiini E3 -ligaasin kanssa ja kohdistavan tämän entsyymin Ikaros-transkriptiotekijöiden IKZF1 ja IKZF3 hajottamiseksi.

 

Bioaktiivisuus

---

Lenalidomidi (CC-5013) on TNF-a:n erittymisen estäjä, jonka IC50 on 13 nM PBMC:issä. Se toimii ligandina ubikvitiini E3 -ligaasille serebrolonille (CRBN) indusoiden selektiivistä ubikvitinaatiota ja kahden lymfaattisen transkriptiotekijän IKZF1 ja IKZF3 hajoamista CRBN-CRL4 ubikvitiiniligaasin kautta. Lenalidomidi edistää katkaistun kaspaasi-3:n ilmentymistä, estää VEGF:n ilmentymistä ja indusoi apoptoosia.

 

AintituumoriDmatto

---

Lenalidomidi on syöpälääke, jonka on kehittänyt Celgene Inc., yhdysvaltalainen biolääkeyhtiö. Sen kemiallinen rakenne muistuttaa talidomidin kemiallista rakennetta, ja sillä on useita terapeuttisia vaikutuksia, mukaan lukien kasvainten vastainen aktiivisuus, immunomodulaatio ja antiangiogeneesi. Se estää tulehdusta edistävien sytokiinien erittymistä ja tehostaa perifeerisen veren monosyyttien anti-inflammatoristen sytokiinien tuotantoa. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet sen kyvyn estää proliferaatiota tietyissä solulinjoissa, kuten Namalwa-soluissa. Lenalidomidi estää myös sekä potilasperäisten multippeli myeloomasolujen että MM1S-solujen kasvua. Lisäksi se vähentää syklo-oksigenaasi 2:n (COX-2) ilmentymistä, mutta sillä ei ole vaikutusta COX-1:een. Kahdessa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, sokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin lenalidomidin turvallisuutta ja tehoa multippelin myelooman hoidossa, jolloin taudin etenemisaika (TTP) toimi ensisijaisena tehokkuuden päätetapahtumana. Välianalyysit paljastivat, että yhdistelmähoitoryhmässä TTP oli merkittävästi parempi verrattuna deksametasonimonoterapiaryhmään. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset osoittavat lisäksi, että lenalidomidi ei ole tehokas vain myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) ja multippelin myelooman hoidossa, vaan myös myelooman, leukemian, metastasoituneen munuaissyövän, kiinteiden kasvainten, primaarisen systeemisen amyloidoosin ja systeemisen myelofibroosin, johon liittyy myelooinen metaplasia, hoidossa.

 

Lenalidomidi on talidomidin seuraavan sukupolven johdannainen, mutta teratogeenistä toksisuutta ei ole havaittu, ja sen teho on 100 kertaa vahvempi kuin talidomidin. Vaiheen III kliinisten tutkimusten tulosten mukaan lenalidomidi on tällä hetkellä tehokkain lääke multippelin myelooman hoidossa, ja yli puolella potilaista eloonjäämisaika on pidentynyt yli kolme vuotta hoidon jälkeen. Lisäksi se on ainoa lääke, joka pystyy tehokkaasti hoitamaan myelodysplastista oireyhtymää (MDS); kliiniset tiedot osoittavat, että 64 % MDS-potilaista ei tarvitse muita verensiirtoja lenalidomidihoidon jälkeen.

 

Joulukuussa 2005 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi lenalidomidin myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon.

 

Maaliskuussa 2006 FDA hyväksyi lenalidomidin, jota valmistaa yhdysvaltalainen Celgene Biopharmaceuticals, multippelin myelooman (MM) hoitoon.

 

Euroopan lääkevirasto (EMA) antoi 23. syyskuuta 2011 lausunnon, jossa vahvistettiin, että lenalidomidin (tuotenimi: Revlimid) hyöty on riskiä suurempi sen hyväksytyssä potilasjoukossa, ja samalla varoitti lääkäreitä mahdollisesta uuden syövän aiheuttamisriskistä. Lenalidomidia annettiin yhdessä deksametasonin kanssa aikuispotilaille, joilla oli multippeli myelooma ja jotka olivat saaneet vähintään yhden aiempaa hoitoa. Kolme uutta tutkimusta osoitti lisääntyneen uusien syöpien ilmaantuvuuden potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma ja jotka saivat lenalidomidia muiden yhdistelmähoitojen ohella.

 

Ota yhteyttä

---

Lenalidomidille, jolla on taattu laatu, täydellinen jäljitettävyys ja sääntely‑valmis dokumentaatio, Cosperpharm on luotettava kumppanisi— ota meihin yhteyttä jo tänään.