Lenvatinib Mesylaatti

Lenvatinib-mesylaatti (E7080-mesylaatti) on ensilinjan syöpälääke, joka on hyväksytty ei-leikkaavan hepatosellulaarisen karsinooman, kilpirauhassyövän ja metastaattisen munuaissyövän hoitoon. Suun kautta otettavana multikinaasin estäjänä Lenvatinib Mesylate kohdistuu VEGFR1:een–3, FGFR1–4, PDGFRαja muut reseptorityrosiinikinaasit, jotka osallistuvat kasvaimen angiogeneesiin ja proliferaatioon. Lenvatinib Mesylate on myös nimetty harvinaislääkkeeksi erilaisten kilpirauhassyöpien hoitoon, jotka eivät reagoi radiojodille. Farmaseuttisessa laadunvalvonnassa Lenvatinib Mesylate -viitestandardeja käytetään analyyttisten menetelmien kehittämiseen, menetelmän validointiin (AMV) ja laadunvalvontaan (QC). Lenvatinib Mesylate -molekyylirakenteen vierekkäisten urearyhmien väliset kaksihaaraiset vetysidokset edistävät sen ainutlaatuisia fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Lenvatinib Mesylaatti
CAS-numero	857890-39-2
Molekyylikaava	C22H23ClN4O7S
Molekyylipaino	522,96 g/mol
Sulamispiste	>220 °C (hajoaa)
Ulkonäkö	Valkoisesta luonnonvalkoiseenkiinteä
Säilytysolosuhteet	-20 °C pakastin

 

Sovellus

---

Lenvatinib-mesylaatti on monikohde-tyrosiinikinaasi-inhibiittori, jolla voi olla terapeuttisia vaikutuksia erilaisiin syöpiin. Eisai tekee siksi lisätutkimuksia lenvatinibin tehosta muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, melanooma, rintasyöpä, lymfooma ja munasarjasyöpä. PharmaDex-tietojen haun mukaan lenvatinibiin liittyy 62 kliinistä tutkimusta. Heinäkuussa 2017 Eisai jätti hakemuksen lenvatinibin hyväksymisestä edenneen hepatosellulaarisen karsinooman ensilinjan hoitoon sekä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle että Euroopan lääkevirastolle. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että lenvatinibi on tehokkaampi kuin nykyinen standardihoitoaine sorafenibi keski- ja pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa.

 

Bioaktiivisuus

---

Lenvatinibimesylaatti (E7080) on synteettinen, oraalisesti aktiivinen tyrosiinikinaasien estäjä, joka kohdistuu verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptoreihin (VEGFR1–3), fibroblastikasvutekijäreseptoreihin (FGFR1–4), verihiutaleperäiseen kasvutekijäreseptoriin (PDGFRα), kantasolutekijäreseptoriin (Kit/c-tyrarrange-kinditaasi). (RET/c-RET). Lenvatinibimesylaatilla on voimakas kasvaimia estävä vaikutus.

 

Synteettinen reitti

---

＋→

4-[3-kloori-4-(syklopropyyliaminokarbonyyli)aminofenoksi]-7-metoksi-6-kinoliinformamidimetaanisulfonaatin synteesi. Liuota 20–35 °C:ssa 4-[3-kloori-4-(syklopropyyliaminokarbonyyli)aminofenoksi]-7-metoksi-6-kinoliinformamidia (23,0 kg) metaanisulfonihapon (5,44 kg) ja etikkahapon (150 I) seokseen. Liuokseen lisätään metaanisulfonihappoa (777 g), suodatetaan 35 °C:ssa tai alhaisemmassa lämpötilassa ja pestään suodos etikkahapolla (11,5 1). Säädä suodoksen lämpötila 25–45 °C:seen, lisää 1-propanolia (46,0 l) ja siemenkiteitä (230 g) ja lisää sitten vähitellen 1-propanolia (161 l) ja 23-prosenttista isopropyyliasetaattia (115 l). Jäähdytä seos 15–25 °C:seen, suodata kiteiden keräämiseksi ja pese ne 1-propanolin ja isopropyyliasetaatin seoksella (1-propanolin pitoisuus: 33 tilavuus/tilavuus%). Sekoita märät kiteet etanoliin (173 I) ja sekoita 3 tuntia 20-60 °C:ssa. Suodata kiteiden saamiseksi, pese etanolilla ja kuivaa alennetussa paineessa 80 °C:ssa tai alemmassa, jolloin saadaan 4-[3-kloori-4-(syklopropyyliaminokarbonyyli)aminofenoksi]-7-metoksi-6-kinoliinformamidimetaanisulfonaattia (27,5 kg, saanto: 94 %).

 

Ota yhteyttä

---

Etsitkö luotettavaa Lenvatinib Mesylate -lähdettä onkologian API-valmistukseen tai analyyttiseen kehitysohjelmaasi? Ota yhteyttä Cosperpharmiin jo tänään saadaksesi hintaa, asiakirjoja ja teknistä tukea.