Tuotteet

Avibactam Impurity 5, kemiallisesti (2S,5R)-5-((bentsyylioksi)amino)piperidiini-2-karboksyylihappo, on kiraalinen piperidiinipohjainen karboksyylihappo, joka toimii keskeisenä prosessiin liittyvänä epäpuhtautena ja tärkeänä synteettisenä välituotteena menestyneelle β-laktamaasi-inhibiittorille Avibactam. Molekyylillä on stereokemiallisesti määritelty (2S,5R) konfiguraatio, vapaa karboksyylihapporyhmä 2-asemassa ja bentsyylioksiaminosubstituentti piperidiinirenkaan 5-asemassa. Tämä tarkka stereokemiallinen arkkitehtuuri asettaa Avibactam Impurity 5:n olennaiseksi referenssistandardiksi farmaseuttisessa laadunvalvonnassa ja arvokkaana rakennuspalikkana seuraavan sukupolven diatsabisyklo-oktaanien (DBO) β-laktamaasiestäjien kehittämisessä.

Avibactam INT 1, kemiallisesti nimeltään (2S,5R)-5-((bentsyylioksi)amino)piperidiini-2-karboksyylihapon etyyliesterioksalaatti, on kiraalinen piperidiinijohdannainen, jossa on stereokemiallisesti määritelty (2S,5R)-konfiguroitu piperidiiniydin, bentsyylioksiamino-5-substituentti-etyyliboksi-asema. 2-asema ja oksalaattivastaioni. Tämä tarkka kahden stereokeskuksen arkkitehtuuri yhdistettynä oksalaattisuolamuotoon tekee Avibactam INT 1:stä paitsi keskeisen synteettisen välituotteen, myös kriittisen epäpuhtauksien vertailustandardin menestyneen β-laktamaasi-inhibiittorin Avibactamin valmistuksessa, mikä asettaa sen välttämättömäksi rakennuspalikkaksi taistelussa monilääkeresistenttejä Gram-infektioita vastaan.

Tirtsepatidi-sivuketju, joka tunnetaan myös nimellä C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH tai OtBu-Ara-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu, on synteettinen monifunktionaalinen rasvahappojohdannainen, joka sisältää C20-eikosaaniryhmiä, jotka on suojattu eikosaani-abobutyylidihapon (O-terähapon) avulla. γ-glutamiinihappolinkkeri ja kaksi AEEA (8-amino-3,6-dioksaoktaanihappo) hydrofiilistä välikeyksikköä. Tämä tarkasti suunniteltu monisegmenttinen rakenne mahdollistaa pitkäketjuisten rasvahappojen tehokkaan konjugoinnin terapeuttisiksi peptideiksi, mikä pidentää merkittävästi plasman puoliintumisaikaa, lisää albumiinin sitoutumisaffiniteettia ja parantaa yleisiä farmakokineettisiä profiileja, mikä tekee siitä kriittisen rakennuspalikan seuraavan sukupolven pitkävaikutteisten peptidilääkkeiden tuotannossa.

Yhdiste tert-butyyli-4-((2S,5R)-6-(bentsyylioksi)-7-okso-1,6-diatsabisyklo[3.2.1]oktaani-2-karboksamido)piperidiini-1-karboksylaatti (CAS 1174020-63-3) omaa hienostuneen diasyklo-2-ydinarkkitehtuurin. seuraavan sukupolven ei-β-laktaami-β-laktamaasi-inhibiittorien tunnusrakenne. Sen määrittävä elementti on seitsenjäseninen bisyklinen tukirakenne, jossa on ainutlaatuinen N-O-sidos 6-(bentsyylioksi)-7-oksojärjestelyssä, joka on välttämätön seriini-β-laktamaasien kovalenttiselle estämiselle. Karbonyyliryhmä 7-asemassa toimii reaktiivisena taistelukärkenä, joka asyloi kohdeentsyymin aktiivisen kohdan seriinijäännöksen. Bentsyylioksisubstituentti toimii suojaryhmänä, joka lohkeaa in vivo avatakseen hydroksyyliamiinifunktionaalisuuden. Bisykliseen ytimeen on liitetty piperidiinirengas karboksamidisidoksen kautta, joka päättyy tert-butyylioksikarbonyyli (Boc) -suojaryhmään, joka tarjoaa ortogonaalisen suojauksenpoistoselektiivisyyden. (2S,5R)-stereokemian tarkasti määriteltynä tämä yhdiste edustaa myöhäisen vaiheen välituotetta avibaktaamin ja relebaktaamin synteesissä.

(S)-3-aminobutaaninitriilihydrokloridi on kiraalinen p-aminonitriilihydrokloridisuola, jossa on spesifinen (S)-konfiguroitu stereokeskus kolmannessa hiiliasemassa. Aminoryhmän (–NH₂) ja nitriiliryhmän (–CN) yhdistelmä kiraalisessa rakennustelineessä yhdessä hydrokloridisuolamuodon kanssa tarjoaa erinomaisen stabiilisuuden ja vesiliukoisuuden, mikä tekee siitä ratkaisevan kiraalisen rakennuspalikan epäsymmetrisessä synteesissä ja lääkekehityksessä.

3-pyrrolidiinikarboksyylihappo, 4-(1,3-bentsodioksol-5-yyli)-2-(4-metoksifenyyli)-, (2R,3R,4S)-, (αS)-α-hydroksibentseeniasetaatti sisältää kiraalisen 2,4-diaryylisubstituoidun pyrrolidiini-farmako-farmakokarboksyylihappo-3-core-karboksirungon Abbott Laboratoriesin edelläkävijä tehokkaiden endoteliinireseptoriantagonistien (ET) löytämisessä, kuten A-127722 (atrasentaani). Pyrrolidiinirenkaassa on kolme vierekkäistä stereokeskusta 2R-, 3R- ja 4S-asennoissa, joista jokainen on välttämätön tarkalle kolmiulotteiselle orientaatiolle, jota tarvitaan korkeaaffiniteetistä sitoutumista varten ETA-reseptoriin. (4-metoksifenyyli)ryhmä 2-asemassa ja (1,3-bentsodioksol-5-yyli)-osa 4-asemassa edistävät lipofiilistä ja elektronista komplementaarisuutta reseptorin sitoutumistaskussa. Karboksyylihappo 3-asemassa toimii vetysidoksen luovuttajana/akseptorina keskeisille aktiivisen kohdan vuorovaikutuksille. Tämä yhdiste eristetään suolana (aS)-a-hydroksibentseenietikkahapon (L-mantelihapon), kiraalisen erotusaineen kanssa, joka stabiloi enantiomeerisesti puhdasta (2R,3R,4S) -konfiguraatiota myöhempiä farmakologisia sovelluksia varten.