tert-butyyli (S)-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-3-(2-okso-2,3-dihydro-1 H-imidatsol-1-yyli)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatti

tert-butyyli (S)-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidatsol-1-yyli)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksylaatti, joka tunnetaan myös nimellä -712-2-karboksylaatti1 (CAS2) Orforgliproni-epäpuhtaus 16, (S)-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidatsol-1-yyli)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiinihappo-avain-5- tai karboksyylihappo-tert-karboksyyliesteri Orforglipronivälituote on kiraalinen heterosyklinen yhdiste, joka kuuluu fuusioituneiden bisyklisten järjestelmien pyratsolo[4,3-c]pyridiiniluokkaan. Molekyylikaava on C23H28FN5O3, jonka molekyylipaino on 441,5 g/mol, toimitetaan tyypillisesti valkoisena tai luonnonvalkoisena kiinteänä aineena, jonka puhtaus on 98–99 %.

Lääkekemiassa tert-butyyli-(S)-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-3-(2-okso-2,3-dihydro-1 H-imidatsol-1-yyli)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiinimediaatin synteesiini-5-karboksi Orforglipron (LY3502970), luokkansa ensimmäinen kerran päivässä suun kautta otettava peptiditön GLP-1-reseptoriagonisti, joka on kehitetty tyypin II diabeteksen ja liikalihavuuden hoitoon. Aktivoimalla GLP-1-reitti ei-peptidirungon kautta, tert-butyyli (S)-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-3-(2-okso-2,3-dihydro-1 H-imidatsol-1-yyli)-2,4,6,7-tetrahydro-[5H-pyridiini-5-pyridiini mahdollistaa endogeenisten GLP-1-peptidiagonistien bioaktiivista konformaatiota jäljittelevän ydinrakenteen rakentamisen. Yhdiste sisältää keskeisen 2-okso-2,3-dihydro-1H-imidatsol-1-yyliryhmän, joka on ratkaisevan tärkeä GLP-1-reseptoriin sitoutumiselle korkealla affiniteetilla ja selektiivisyydellä, kun taas Boc-suojaryhmä mahdollistaa kontrolloidun funktionalisoinnin monivaiheisen synteesin aikana.

Farmaseuttisessa laadunvalvonnassa tert-butyyli (S)-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidatsol-1-yyli)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-karboksi-1-pyridiini-5-karboksi. säännösten (ICH, FDA, EMA) mukainen. Vertailustandardia käytetään analyyttisten menetelmien kehittämisessä, menetelmän validoinnissa (AMV), laadunvalvontasovelluksissa (QC) ja lyhennettyjen uusien lääkehakemusten (ANDA) toimituksissa Orforglipronin kaupallisen tuotannon aikana.

Prosessikemiassa tert-butyyli (S)-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidatsol-1-yyli)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-5-avainrakennuslohkona toimii ytimeen myöhäisen vaiheen kytkennän kautta ja lähtöaineena epäpuhtauksien vertailustandardien tuottamiseksi viranomaisilmoituksia varten.

Tuoteparametrit

Laadunvarmistus Cosperpharmilla

Jokainen erä käy läpi:

● Kaasukromatografia (GC) – puhtaus ≥97,0 %

● Ei-vesipitoinen titraus – puhtaus ≥97,0 %

● Taitekerroin – vahvistava analyysi

● ¹H NMR – rakenteellinen varmistus

● Ulkonäkö – väritön tai vaaleankeltainen tai vaalean oranssi kirkas neste

Jokaisen lähetyksen mukana tulee kattava aitoustodistus, käyttöturvallisuustiedote (jolla on täydelliset GHS-tiedot) ja alkuperätodistus.

Synteettinen reitti

Tert-butyyli-(S)-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidatsol-1-yyli)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]pyridiini-teboksyylin synteesi sisältää pyratsolo[4,3-c]pyridiinin bisyklinen ydin ja 2-okso-imidatsoliosan asentaminen 3-asemaan.

Yleinen synteettinen lähestymistapa:

● Pyratsolirenkaan muodostuminen – Sopiva hydratsiinijohdannainen (alkaen 4-fluori-3,5-dimetyylianiliinista) kondensoidaan β-ketoesterin tai α,β-tyydyttymättömän karbonyyliprekursorin kanssa pyratsolirenkaan muodostamiseksi.

● Pyridiinirenkaan anulaatio – Fuusioitunut pyridiinirengas muodostuu syklisaatioreaktioissa, joissa on mukana pyratsoliydin, usein käyttämällä piperidiini- tai tetrahydropyridiinivälituotetta.

● (4S)-stereokemian käyttöönotto – Epäsymmetristä synteesiä tai kiraalista erottelua käytetään määrittämään (4S)-absoluuttinen konfiguraatio metyyliä sisältävässä hiilessä.

● Imidatsoliosan lisääminen – Tämä vaihe sisältää pyratsolopyridiinivälituotteen reaktion imidatsolijohdannaisen kanssa, usein palautusjäähdytysolosuhteissa sopivan katalyytin läsnä ollessa. Boc-suojaus – Pyratsolo[4,3-c]pyridiiniytimen 5-asemassa oleva sekundäärinen amiini suojataan tert-butyylioksikarbonyylijohdannaisena käyttämällä Boc-anhydridiä ((Boc)2O) emäksisissä olosuhteissa (esim. trietyyliamiini tai DMAP).

● 2-okso-imidatsolin lisääminen – Imidatsolirengas muutetaan sitten 2-okso-2,3-dihydro-1H-imidatsol-1-yyliryhmäksi kontrolloidun hapetuksen tai syklisoinnin avulla sopivalla karbonyylilähteellä.

Teollisen tuotannon laajennus

Teollinen valmistus noudattaa tyypillisesti optimoituja synteettisiä reittejä käyttämällä jatkuvavirtausreaktoreita ja automatisoituja järjestelmiä tehokkuuden, tuoton ja turvallisuuden parantamiseksi. Prosessiin kuuluu reaktioparametrien huolellinen valvonta, mukaan lukien lämpötila, paine ja inertti ilmakehä tasaisen laadun saavuttamiseksi. Lopputuote puhdistetaan uudelleenkiteyttämällä tai preparatiivisella HPLC:llä, jotta saavutetaan >98 % puhtaus.

Usein kysytyt kysymykset (FAQ)

K1: Mikä on 2-okso-imidatsoliryhmän rooli tässä yhdisteessä?

V: 2-okso-2,3-dihydro-1H-imidatsol-1-yyliryhmä pyratsolopyridiiniytimen 3-asemassa on ratkaiseva GLP-1-reseptoriin sitoutumisen kannalta. Se edistää olennaisia ​​vetysidosvuorovaikutuksia ja π-pinoamista ortosteerisessa sitoutumistaskussa, jolloin ei-peptidiagonisti voi matkia endogeenisten GLP-1-peptidien bioaktiivista konformaatiota ja saavuttaa korkean reseptoriaffiniteetin ja toiminnallisen aktiivisuuden.

Q2: Mitkä ovat tämän yhdisteen tärkeimmät spektroskooppiset tunnisteet?

V: CAS-numero 2212021-61-7, InChI-avain QQFGCLFJMCFLDIO-HNNXBMFYSA-N, MDL-numeroa ei määritetty, SMILES C[C@H]1C2=C(N(N=C2CCN1C(=O)OC(C)(C)C)C3=CC(=C(C(=C3)C)F)C)N4C=CNC4=O. Nämä tunnisteet helpottavat tuotteen identiteetin tarkistamista.

Ota yhteyttä

Oletko valmis edistämään seuraavaa lääkekehitysprojektiasi? Puhutaanpa. Jos sinulla on kysyttävää tert-butyyli-(S)-2-(4-fluori-3,5-dimetyylifenyyli)-4-metyyli-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidatsol-1-yyli)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyratsolo[4,3-c]-pyratsolo[4,3-c]-karboksi (CAS2212021-61-7) tai jos haluat pyytää tarjouksen, tekniset ja kaupalliset tiimimme ovat valmiina auttamaan.