Fmoc-Asp(OAll)-OH

Fmoc-Asp(OAll)-OH on Fmoc-kiinteäfaasipeptidisynteesin (SPPS) kulmakivi ortogonaalinen rakennuspalikka, joka on erityisesti suunniteltu syntetisoimaan aspartaattimodifioituja peptidejä, haarautuneita rakenteita ja syklisiä peptidejä. Fmoc-Asp(OAll)-OH:n Fmoc-ryhmä tarjoaa emäslabiilin suojan α-aminoryhmälle, kun taas α-allyyliesteri toimii selektiivisesti irrotettavana kahvana, joka pysyy vakaana normaaleissa Fmoc-poisto-olosuhteissa (20 % piperidiiniä DMF:ssä) ja voidaan pilkkoa Pd:llä (Phyl-save) -Ph₃P-saavalla. sivuketjun karboksyyli, joka on saatavilla hartsin päällä tapahtuvaa haarautumista, konjugointia tai syklisointia varten. Fmoc-Asp(OAll)-OH on vakiinnuttanut asemansa välttämättömänä rakennuspalikkana kemisteille, jotka syntetisoivat monimutkaisia ​​peptidiarkkitehtuureja, mukaan lukien haarautuneita peptidejä, syklisiä peptidejä ja peptidi-lääkekonjugaatteja, joissa ortogonaaliset suojauksen poistosekvenssit ovat välttämättömiä. Fmoc-Asp(OAll)-OH:n strateginen merkitys ulottuu kaupallisen peptidi-API-valmistuksen perustutkimuksen ulkopuolelle, missä sen luotettavat ortogonaaliset suojaominaisuudet mahdollistavat terapeuttisesti merkityksellisten peptidiehdokkaiden skaalautuvan synteesin, joka vaatii aspartaatin α-aseman modifikaatioita. Hyvin karakterisoidut fysikaaliset ominaisuudet ja laaja saatavuus korkealla puhtaudella, Fmoc-Asp(OAll)-OH on edelleen suositeltava valinta sekä akateemisille että teollisille peptidikemisteille, jotka etsivät vankkoja ortogonaalisia suojastrategioita monimutkaisissa peptidisynteesikampanjoissa.

Tuoteparametrit

Tuotteen edut

 Kaksinkertainen ortogonaalinen suojaus — Fmoc + allyyliesteri

Fmoc-Asp(OAll)-OH sisältää kaksi täysin ortogonaalista suojaryhmää: emäslabiili Fmoc-ryhmä suojaa α-aminoa ja palladiumlabiili allyyliesteri α-karboksyylisuojaa varten. Tämä ortogonaalinen rakenne mahdollistaa peräkkäisen suojauksenpoistostrategian, jolla on vertaansa vailla synteettinen joustavuus – poista Fmoc 20 %:lla piperidiinillä, kun allyyliesteri pysyy ehjänä, ja pilkko sitten allyyliesteri selektiivisesti Pd(Ph₃P)4:llä vaikuttamatta Fmoc- tai tBu-peptidiarkkitehtuuriin – mahdollistaen mm. head-to-tailin sykliset peptidit ja peptidi-lääkekonjugaatit tarkasti ja tehokkaasti.

 Vapaa sivuketjuinen karboksyylihappo hartsihaaroittamiseen

Fmoc-Asp(OAll)-OH:n suojaamaton sivuketjun asparagiinihapon karboksyyliryhmä toimii välittömänä kahvana hartsin päällä tehtävissä modifikaatioissa suojauksen poistamisen jälkeen. Fmoc- ja allyyliryhmien peräkkäisen poistamisen jälkeen sivuketjun karboksyylistä on vapaa amidikytkentä, esteröinti tai konjugaatio fluoroforien, PEG-ketjujen tai lääkemolekyylien kanssa, mikä mahdollistaa monimutkaisten peptidikonjugaattien nopean rakentamisen ilman lisäsuojaus-/suojauksenpoistosyklejä.

 Ottaa käyttöön Head-to-Tail-syklisoinnin ja haarautuneita peptidejä

Fmoc-Asp(OAll)-OH on suositeltu rakennuspalikka syklisten peptidien syntetisoinnissa allyyliesteri/Fmoc-ortogonaalisen suojausstrategian avulla. Kiinteän faasin lineaarisen kokoonpanon jälkeen allyyliesteri lohkeaa Pd(0)-katalyysillä, Fmoc-ryhmä poistetaan ja syklisointi suoritetaan vapaan α-amiinin ja vapaan α-karboksyylin välillä – kaikki samalla kun sivuketjua suojaavat ryhmät pysyvät ehjinä. Tämä sama strategia mahdollistaa haarautuneiden peptidien synteesin, joissa aspartyylin a-asema toimii haarautumispisteenä dendrimeerityyppisille arkkitehtuureille.

 Erittäin puhtaat ja hyvin määritellyt fyysiset ominaisuudet

Cosperpharm toimittaa Fmoc-Asp(OAll)-OH:lle todetun puhtauden (≥ 98,0 % HPLC), vahvistetun optisen kiertoliikkeen ([α]²⁰/D –27±2°) ja toistettavan sulamispisteen (111–115 °C) – ominaisuuksia, jotka ovat kriittisiä toistettavan SPPS:n tehokkuuden kannalta, erityisesti kun SPPS:n yhteisliukoisuus ja yhteisliukoisuus ovat tärkeitä. tärkeintä.

 Laaja käyttökelpoisuus peptiditerapeuttisten aineiden valmistuksessa

Fmoc-Asp(OAll)-OH:ta käytetään laajalti terapeuttisten peptidien ja peptidikonjugaattien synteesissä, jotka vaativat ortogonaalista suojausta aspartyylin a-asemassa. Sovellukset vaihtelevat haarautuneiden peptidi-API:iden tuottamisesta aineenvaihduntasairauksiin, syklisten peptidien ehdokkaiden tuottamiseen onkologiaan ja peptidi-lääkekonjugaatteihin (PDC:t) kohdennettuun kuljetukseen – mikä korostaa tämän ortogonaalisen rakennuspalikan poikkeuksellista synteettistä monipuolisuutta nykyaikaisessa peptidilääkekehityksessä.

Synteettinen reitti

1. Sekoita kolmikaulakolvissa tetrahydrofuraani asparagiinihapon kanssa; lisää fosfoksikloridia tipoittain alhaisessa lämpötilassa ja anna reaktion edetä 6 tuntia. Suodata kiinteän välituotteen saamiseksi.

2. Pese kiinteä välituote vedettömällä eetterillä, kuivaa se ja anna sen sitten reagoida propyylialkoholin kanssa kontrolloiduissa lämpötila- ja aikaolosuhteissa. Kun reaktio on mennyt loppuun, säädä pH arvoon 7 käyttämällä trietyyliamiinia kiinteän aineen saostamiseksi.

3. Pese kiinteä aine eetterillä ja kuivaa, jolloin saadaan välituote L-Asp-OAl1.

4. Liuota L-Asp-OAl1 natriumbikarbonaattiliuokseen, lisää asetonia ja Fmoc-O-Su, pidä pH noin 9:ssä ja anna reagoida matalassa lämpötilassa 3 tuntia.

5. Reaktion jälkeen pestään vedettömällä eetterillä, uutetaan tuote etyyliasetaatilla, minkä jälkeen tehdään happamaksi, pestään, kuivataan ja väkevöidään kuiviin.

6. Lopuksi kiteytetään petrolieetteristä kohdetuotteen N-fluorimetoksikarbonyyli-L-asparagiinihapon 4-allyyliesterin saamiseksi.

FAQ

V: Fmoc-Asp(OAll)-OH:ssa on kaksi suojaryhmää: Fmoc-ryhmä suojaa α-aminoryhmää, kun taas allyyli (OAll)-esteri suojaa α-karboksyyliryhmää. Aspartyylisivuketjun karboksyyli pysyy suojaamattomana vapaana karboksyylihappona. Tämä kaksoisortogonaalinen suojaus mahdollistaa selektiiviset suojauksen poistosekvenssit: Fmoc poistetaan 20 % piperidiinillä DMF:ssä ja allyyliesteri lohkaistaan ​​selektiivisesti Pd(0)-katalyyteillä (esim. Pd(Ph3P)4) allyylinpoistoaineiden läsnäollessa.

Q2: Miksi asparagiinihapolle tarvitaan kaksi suojaryhmää?

V: Lineaaristen peptidien standardi Fmoc SPPS käyttää Fmoc-Asp(OtBu)-OH:ta, jossa sivuketju on suojattu tBu-ryhmällä. Fmoc-Asp(OAll)-OH tarjoaa ortogonaalisen suojausstrategian, joka mahdollistaa α-aseman selektiivisen manipuloinnin Fmoc:n poistamisen jälkeen. Tämä on välttämätöntä haaroittuneiden peptidien syntetisoinnissa (jossa lisäketjuja on kytketty α-asemaan), pää-häntä syklisten peptidien (jossa α-amiini ja α-karboksyyli ovat syklisoituneet) ja peptidi-lääkekonjugaattien syntetisoimiseksi, jotka vaativat selektiivistä modifiointia a-kohdassa.

Ota yhteyttä

Olitpa sitten laajentamassa syklistä peptidikandidaattia, kehittämässä haarautunutta peptidirokotetta tai yksinkertaisesti tarvitsetko luotettavaa ortogonaalista rakennuspalikoita SPPS-työnkulkuasi varten – Cosperpharm tekee Fmoc-Asp(OAll)-OH:n turvaamisen yksinkertaiseksi oikealla laadulla, oikeassa mittakaavassa ja aikajanallasi. Ota yhteyttä jo tänään keskustellaksesi vaatimuksistasi, pyytääksesi asiakirjoja tai tehdäksesi tilauksen.