ForMaMide, N-[5-(2R)-oksiranyyli-2-(fenyylimetoksi)fenyyli]-

Foramidi, N-[5-(2R)-oksiranyyli-2-(fenyylimetoksi)fenyyli]- on rekisteröity keskeinen lähtöaine pitkävaikutteisen β2-adrenoseptoriagonistin formoterolifumaraatin ja sen yhden isomeerianalogin arformoterolitartraatin teollisessa synteesissä. Formamidin (2R)-oksiraanikonfiguraatio, N-[5-(2R)-oksiranyyli-2-(fenyylimetoksi)fenyyli]-, siirtyy suoraan (R)-konfiguroituun bentsyylialkoholiin sen jälkeen, kun epoksidi on avattu enantiopuhtaalla amiinilla ja lukitsee oikean absoluuttisen stereokemian, jota tarvitaan tehokkaaseen bronkodilataatioon. Prosessikemistit ymmärtävät, että formamidi, N-[5-(2R)-oksiranyyli-2-(fenyylimetoksi)fenyyli]- on stabiili kiteinen kiinteä aine, joka eristetään helposti ja puhdistetaan kiteyttämällä, mikä vähentää dramaattisesti riippuvuutta preparatiivisesta kiraalisesta kromatografiasta. Cosperpharm toimittaa formamidia, N-[5-(2R)-oksiranyyli-2-(fenyylimetoksi)fenyyli]-, jolla on tiukat kiraaliset puhtausvaatimukset, mikä varmistaa, että lopullinen API täyttää jatkuvasti sääntelyviranomaisten vaatiman >99 % diastereomeeriylimäärän standardin.

Tuoteparametrit

Miksi Cosperpharm?

Cosperpharm valmistaa formamidia, N-[5-(2R)-oksiranyyli-2-(fenyylimetoksi)fenyyli]- käyttämällä reittiä, joka minimoi epoksidirenkaan avautumisen sivutuotteet ja formamidihydrolyysin, kaksi hajoamisreittiä, jotka vaarantavat saannon ja kiraalisen puhtauden. Prosessimme ohjaa lopullista kiteytymistä niin, että tuote toimitetaan vapaasti juoksevana, yksipolymorfisena jauheena, mikä eliminoi huolen polymorfin vaihtelusta formuloinnin aikana. Jokainen erä vapautetaan kattavaa analyyttistä paneelia vastaan, joka sisältää kiraalisen HPLC:n (≥99,5 % e.e.), akiraalisen HPLC:n (≥99,0 %) ja spesifisen optisen kierron, mikä antaa tuotantotiimillesi lähtömateriaalin, jolla on yksiselitteinen stereokemiallinen identiteetti. Toimitamme jäähdytetyissä, argonilla peitetyissä olosuhteissa, ja voimme toimittaa täydelliset asiakirjat – mukaan lukien jäännösliuottimet, raskasmetallit ja genotoksisten epäpuhtauksien arvioinnit – muotoiltuina sisällytettäväksi suoraan DMF-muutokseen tai ASMF:ään.

Tuotteen edut

1. Absoluuttinen kiraalinen siirto – (2R)-epoksidi avautuu inversiolla oksiraanihiilessä, mikä asettaa suoraan formoterolin ja arformoterolin aktiivisuudelle välttämättömän (R)-bentsyylialkoholin konfiguraation.

2. Stabiili, kiteinen kiraalinen välituote – Toisin kuin monet epoksidivälituotteet, jotka ovat öljyjä tai jotka vaativat pakastimessa säilytyksen, tämä yhdiste on kiteinen kiinteä aine, joka on stabiili 2–8 °C:ssa.

3. Ortogonaalisen suojaryhmän strategia – Formamidista (latentti aniliinista) ja bentsyylieetteristä (latentti fenoli) voidaan poistaa suojaus peräkkäin miedossa hydrogenolyysissä tai happamissa olosuhteissa.

4. Korkea puhtaus = vähemmän puhdistuksia – ≥99,0 % akiraalinen puhtaus ja ≥99,5 % e.e. vähentää lopullisen API:n loppukiteyttämisen tarvetta.

5. Saatavuus kaupallisessa mittakaavassa – Cosperpharm voi toimittaa 100 gramman pätevyysnäytteitä usean kilon tuotantoeriin samalla validoidulla prosessilla.

Varastointiolosuhteet

Säilytä formamidi, N-[5-(2R)-oksiranyyli-2-(fenyylimetoksi)fenyyli]- 2–8 °C:ssa tiiviisti suljetussa, valonkestävässä astiassa inertissä kaasussa, kuten argonissa tai typessä. Suojaa kosteudelta ja kaikilta lämmönlähteiltä tai happamilta höyryiltä. Älä säilytä reaktiivisten nukleofiilien lähellä. Jos säiliö on avattu, vaihda inerttikaasupeite ja levitä Parafilm. Näissä olosuhteissa säilyvyysaika vahvistetaan 24 kuukaudeksi.

Ota yhteyttä

Kun seuraava formoteroli- tai arformoterolikampanjasi vaatii kiraalisen epoksidin rakennuspalikka, jota tukevat täydelliset säädökset, ota yhteyttä Cosperpharmin API-välittäjätiimiin – voimme sopia teknisen puhelun prosessikemistiemme kanssa tarkistaaksemme ehdotetun reitin ja tarjotaksemme toimitusaikataulun, joka on linjassa ANDA-lähetysaikajanallasi.