Mitapivat

Mitapivat on luokkansa ensimmäinen pyruvaattikinaasiaktivaattori ja sertifioitu vertailustandardi, joka on kehitetty aikuisten pyruvaattikinaasin puutteen hoitoon. Pyrukynd®-nimellä markkinoituna vaikuttavana farmaseuttisena aineena Mitapivat sai FDA:n hyväksynnän tähän käyttöaiheeseen vuonna 2022, mikä on merkittävä edistysaskel tämän harvinaisen sairauden hoidossa. Lääkkeiden laadunvalvonnassa Mitapivat toimii ensisijaisena viitestandardina epäpuhtauksien profiloinnissa, analyyttisten menetelmien kehittämisessä ja viranomaistoimissa. Mitapivat on tunnustettu useiden säädösten perusteella, mukaan lukien INN ja USAN, mikä tekee siitä välttämättömän ANDA-ilmoituksissa ja laadunvalvontatestauksissa. Lääkeaine Mitapivat osoittaa erinomaisen stabiilisuuden, kun sitä säilytetään suositelluissa olosuhteissa. Lisäksi Mitapivat toimii pyruvaattikinaasin allosteerisena aktivaattorina, mikä osoittaa tämän hyvin karakterisoidun molekyylirakenteen terapeuttisen potentiaalin harvinaisten sairauksien hoidossa.

Tuoteparametrit

Sovellus

Mitapivat (tuotenimi: Pyrukynd) on luokkansa ensimmäinen uusi lääke, jonka on kehittänyt Agios Pharmaceuticals, Inc. ja joka toimii suun kautta otettavana pyruvaattikinaasiaktivaattorina. Mitapivat on hyväksytty sekä Euroopan unionissa että Yhdysvalloissa hemolyyttisen anemian ja pyruvaattikinaasipuutoksen (PKD) hoitoon. Tämä on harvinainen geneettinen sairaus, joka liittyy krooniseen hemolyyttiseen anemiaan. Ennen mitapivatin saatavuutta PKD:n kliininen hoito rajoittui tukihoitoon, mukaan lukien hoidot, kuten punasolujen siirrot ja pernan poisto, joihin liittyy sekä lyhyen että pitkän aikavälin riskejä.

Synteettinen reitti

Mitapivatin synteesi sisältää kaksi vaihetta sulfonamidin 9.7 valmistamiseksi: ensin sulfonyylikloridi 9.4 reagoi aniliinin 9.5 kanssa, jolloin saadaan esteriä 9.6 99 %:n saannolla (kuva 2.4.2); seuraavaksi esteri 9.6 hydrolysoidaan emäksisissä olosuhteissa, jolloin saadaan karboksyylihappo 9.7, jonka ChemicalBookin raportoitu saanto on 91 %. Karboksyylihappo 9.7 aktivoidaan sitten CDI-käsittelyllä, minkä jälkeen lisätään piperatsiinia 9.3, mikä johtaa tehokkaaseen kytkentäreaktioon kilogramman mittakaavassa. Lopuksi reaktioseokseen lisätään vettä tuotteen kiteytymisen indusoimiseksi, jolloin saadaan mitapivatia 90 %:n eristetyllä saannolla.

Bioaktiivisuus

Mitapivat (AG-348) on pyruvaattikinaasin PKM2 aktivaattori, joka osallistuu glykolyysiin.