Tuotteet

Tuote on β-alaniini, N-[3-(dimetyyliamino)propyyli]-N-[3-[2-(dodekyyliditio)etoksi]-3-oksopropyyli]-, 2-(dodekyyliditio)etyyliesteri, glutationille herkkä ionisoituva lipidi, joka on rakennettu erilliselle β-alaniinialueelle, joka sisältää kolme toiminnallista kalvoa: N,N-dimetyyliaminopropyyliryhmä, joka tarjoaa ensisijaisen protonointikohdan, 2-(dodekyyliditio)etyyliesteriosa, joka ankkuroi yhden pelkistettävän C12-hännän karboksyylipään läpi, ja N-sidottu 3-[2-(dodekyyliditio)etoksi]-3-oksopropyylivarsi, joka lisää toisen dodekyylidisulfaaniketjun. Tämä kaksoisdisulfidirakenne varmistaa, että ehjä lipidi pysyy vakaasti integroituneena lipidin nanopartikkeliin solunulkoisen kuljetuksen aikana, mutta se fragmentoituu nopeasti kolmeksi pieneksi, vesiliukoiseksi fragmentiksi altistuessaan sytosolin millimolaarisille glutationipitoisuuksille, jolloin saavutetaan lastin vapautuminen, joka on kemiallisesti aidattu solunsisäisen redox-potentiaalin avulla.

Tuote on β-alaniini, N,N',N''-(nitrilotri-2,1-etaanidiyyli)tris[N-metyyli-, 1,1',1''-tritridekyyliesteri (tunnetaan yleisesti nimellä 304O13). Rakenteellisesti se on ionisoituva kationinen lipidoidi, jolle on tunnusomaista keskeinen tertiäärinen amiiniydin (nitrilotri-2,1-etaanidiyyli), joka on liitetty kolmen haaran kautta N-metyyli-β-alaniiniyksiköihin, joista kukin päättyy pitkään tyydyttyneeseen tridekyyli(C13)-alkyyliketjuun. Tämä ainutlaatuinen molekyyliarkkitehtuuri on suunniteltu huolella sen toimintaa varten: keskusamiini tarjoaa pH-riippuvaisen ionisaation (kationinen alhaisessa pH:ssa, neutraali fysiologisessa pH:ssa), amidisidokset tarjoavat biohajoavuuden ja kolme hydrofobista häntää ajavat itsekokoonpanon lipidinanohiukkasiksi (LNP).

C13-112-tetra-tail (CAS 1381861-92-2) on ionisoituva kationinen lipidimolekyyli, jolle on tunnusomaista ainutlaatuinen molekyyliarkkitehtuuri, jossa yhdistyvät polaarinen aminoalkoholipääryhmä, neljä hydrofobista hiili-13-pyrstöä ja PEG2-linkkeri. Lipidissä on keskeinen tertiäärinen amiiniydin, josta lähtee neljä tridekyyliketjua (C13), joista jokainen päättyy primääriseen hydroksyyliryhmään. Rakenteellisesti C13-112-tetra-häntä koostuu kahdesta aminoalkoholiyksiköstä, jotka on yhdistetty PEG2-välikkeen (dietyleeniglykoli) kautta, mikä johtaa symmetriseen, monipyrstöiseen konfiguraatioon, joka maksimoi hydrofobisen tilavuuden säilyttäen samalla amfifiilisyyden tehokkaan lipidinanohiukkasten (LNP) muodostumiseen.

1-[2,3-bis[(9Z,12Z)-oktadeka-9,12-dien-1-yylioksi]propyyli]pyrrolidiini, joka tunnetaan myös nimellä A-066, on kationinen lipidi, jossa on pyrrolidiinipääryhmä, joka on kiinnittynyt glyserolirunkoon, joka on dieetteröity kahdella linoleyylillä, 1,2-karbiinilla (C18:2,1,2) Rakenteellisesti molekyyli käsittää keskeisen kiraalisen glyserolirungon, jossa on kaksi tyydyttymätöntä rasva-alkoholiketjua (kumpikin sisältää kaksi cis-kaksoissidosta), jotka on kytketty eetterisidoksilla ja jotka päättyvät tertiääriseen pyrrolidiiniamiiniin. Pyrrolidiinipääryhmän läsnäolo erottaa 1-[2,3-bis[(9Z,12Z)-oktadeka-9,12-dien-1-yylioksi]propyyli]pyrrolidiinin rakenteellisesti samankaltaisesta DODMA:sta, jossa on dimetyyliaminopääryhmä.

Tuote on 2'-F-Ac-dC-fosforamidiitti (5'-O-(4,4'-dimetoksitrityyli)-2'-fluori-2'-deoksisytidiini-3'-O-[(2-syaanietyyli)-(N,N-di-isopropyyli)]-fosforamidiitti). Erikoistuneena fosforamidiittimonomeerina sen ydinrakenteessa on 2'-deoksisytidiini-sokeriosa, jossa on fluoriatomi 2'-asemassa ja asetyyli (Ac) suojaryhmä sytosiiniemäksessä. Tämä ainutlaatuinen 2'-fluorimuunnos vaikuttaa syvästi sokerirypyttimen konformaatioon lukitsemalla riboosirenkaan C3'-endo (RNA:n kaltaiseen) konformaatioon. Tämä esiorganisoitu rakenne parantaa dramaattisesti tuloksena olevan oligonukleotidin nukleaasiresistenssiä ja lisää sen sitoutumisaffiniteettia komplementaarisiin RNA-kohteisiin. 2'-F-Ac-dC Fosforamidiitti ei siksi ole vain rakennuspalikka; se on avain kemiallisesti stabiloitujen, korkean affiniteetin antisense-oligonukleotidien (ASO:iden), siRNA:iden ja aptameerien tuottamiseen.

2'-F-dU-fosforamidiitti (tunnetaan myös nimellä DMT-2'-F-dU fosforamidiitti, CAS 146954-75-8) on kemiallisesti modifioitu deoksiuridiinifosforamidiittimonomeeri, jossa on 2'-fluori-a-deoksi-F-substituutio. 5'-O-dimetoksitrityyli (DMT) suojaryhmä ja β-syanoetyyli (CE) fosforamidiitti 3'-asemassa. Uridiiniemäs on läsnä ilman eksosyklistä amiinisuojaryhmää (toisin kuin sytidiini tai adenosiini), mikä yksinkertaistaa tämän muunnelman sisältävien oligonukleotidien synteesiä ja suojauksen poistamista. 2'-fluorimuunnos on yksi tehokkaimmista kemiallisista modifikaatioista nukleaasiresistenssin ja lämpöstabiilisuuden lisäämiseksi oligonukleotiditerapiassa. Erittäin elektronegatiivinen fluoriatomi 2'-asemassa lukitsee sokerin C3'-endo (RNA:n kaltaiseen) konformaatioon, joka esiorganisoi oligonukleotidirungon tiiviisti sitoutumista varten komplementaarisiin RNA-kohteisiin. 2'-F-dU-fosforamidiittia käytetään laajalti siRNA:n, antisense-oligonukleotidien (ASO:iden) ja aptameerien synteesissä, erityisesti silloin, kun tarvitaan tymiinin kaltaista emästä, mutta jolla on tehostettu sitoutumisaffiniteetti adenosiiniin.