Tuotteet

Tuote on 113-O16B, rationaalisesti suunniteltu ionisoituva lipidi, jonka arkkitehtuuri yhdistää tertiäärisen amiinin protonointikeskuksen, kaksi esteriin sitoutunutta lipofiilistä domeenia, jotka voidaan hydrolysoida solunsisäisillä esteraaseilla, ja lyhyen hydroksyylipäätteisen välikappaleen, joka hienosäätää nanopartikkelin näennäisen happodissosiaatiovakion. Tämä rakenteellinen triadi mahdollistaa 113-O16B:n pysymisen suurelta osin neutraalina verenkierrossa, tiivistää polyanionista lähetti-RNA:ta kompakteiksi nanopartikkeleiksi happamissa formulaatio-olosuhteissa ja laukaisee sen jälkeen endosomaalisen kalvon hajoamisen lamellisesta käänteiseen heksagonaaliseen faasisiirtymän kautta, mikä tekee siitä korkean suorituskyvyn lipidiksi maksan ohjaamille terapeuttisille mRNA:ille.

Tuote on 16-oksa-19,20-ditia-4,8,12-triatsaoktakosaanihappo, 8-metyyli-4,12-bis[3-[2-(oktyyliditio)etoksi]-3-oksopropyyli]-15-okso-, 2-(oktyyliditio)etyyliesteri, joka on biokonstruoituva, monimutkainen lipidi-etyyliesteri lineaarinen triaminorunko, joka on koristeltu kolmella identtisellä oktyyliditioetyyliesteröidyllä propionaattivarrella ja keskeisellä N-metyyliryhmällä. Molekyylin kolme symmetrisesti sijoitettua disulfidisidosta toimivat itsenäisinä redox-katkaisukohtina, kun taas 8-metyylisubstituutio moduloi tertiaarisen amiinin pKa:ta ja steeristä ympäristöä. Tämä laajennettu, haarautunut arkkitehtuuri sallii lipidin muodostaa poikkeuksellisen stabiileja lipidinanohiukkasia, joilla on korkea nukleiinihappolatauskapasiteetti, jolloin muodostuu 16-oksa-19,20-ditia-4,8,12-triatsaoktakosaanihappoa, 8-metyyli-4,12-bis[3-[2-(oktyyliditio]-3-propo-1,-okso)etaania. 2-(oktyyliditio)etyyliesteri on tehokas työkalu moniarvoisiin jakelusovelluksiin, joissa ohjattu, glutationin laukaisema purkaminen on ensiarvoisen tärkeää.

Tuote on 3-[3-imidatsol-1-yylipropyyli-[3-okso-3-(2-tetradekanoksietoksi)propyyli]amino]propaanihapon 2-tetradekanoksietyyliesteri, heterosyklillä funktionalisoitu ionisoituva lipidi, joka on rakennettu imidatsolipropyyliamiiniytimen ympärille, joka on jatkettu symmetrisesti kahdella kahdella kahdella tetradekaanoksi-oksi-oksi-oksi-oksi-oksi-oksi-oksi-oksi-oksietoksiesteri-propyyli-oksietyyliesterillä. hännät. Imidatsolirengas tuo ylimääräisen protonoituvan kohdan tertiaarisen amiinin ulkopuolelle, jolloin molekyyli voi moduloida varaustilaansa laajemmalla pH-alueella, kun taas kaksi 14-hiilistä tyydyttynyttä häntää tarjoavat parannetun kaksikerroksisen stabiilisuuden ja kontrolloidun faasikäyttäytymisen. Tämä spesifinen rakenteellinen yhdistelmä tekee 3-[3-imidatsol-1-yylipropyyli-[3-okso-3-(2-tetradekanoksietoksi)propyyli]amino]propaanihapon 2-tetradekanoksietyyliesteristä erityisen käyttökelpoisen lipidinanohiukkasformulaatioille, jotka vaativat hienosäädettyä endosomaalista vapautumiskinetiikkaa ja pidennettyä varastointistabiilisuutta.

4A3-SC8 on modulaarinen, ionisoituva kationinen lipidi (pKa ≈ 6,66), joka toimii hajoavana dendrimeerinä. Rakenteellisesti siinä on dendriittiarkkitehtuuri, jossa on keskeinen tertiaarinen amiini, joka on pH-herkkä, protonoitunut endosomaalisessa pH:ssa kalvon hajoamisen helpottamiseksi, samalla kun se pysyy neutraalina verenkierrossa verenkierron parantamiseksi. Hydrolyyttisesti hajoavien esterisidosten sisällyttäminen sen rakenteeseen ja tioeetterisidokset sen pyrstöihin tekee siitä biohajoavan, mikä parantaa sen turvallisuusprofiilia in vivo -käyttöä varten. Tämä rakenteellisten ominaisuuksien yhdistelmä tekee siitä erittäin monipuolisen ja vankan ionisoituvan lipidin LNP:iden formulointiin.

Tuote on β-alaniini, N-[3-(dimetyyliamino)propyyli]-N-[3-[2-(dodekyyliditio)etoksi]-3-oksopropyyli]-, 2-(dodekyyliditio)etyyliesteri, glutationille herkkä ionisoituva lipidi, joka on rakennettu erilliselle β-alaniinialueelle, joka sisältää kolme toiminnallista kalvoa: N,N-dimetyyliaminopropyyliryhmä, joka tarjoaa ensisijaisen protonointikohdan, 2-(dodekyyliditio)etyyliesteriosa, joka ankkuroi yhden pelkistettävän C12-hännän karboksyylipään läpi, ja N-sidottu 3-[2-(dodekyyliditio)etoksi]-3-oksopropyylivarsi, joka lisää toisen dodekyylidisulfaaniketjun. Tämä kaksoisdisulfidirakenne varmistaa, että ehjä lipidi pysyy vakaasti integroituneena lipidin nanopartikkeliin solunulkoisen kuljetuksen aikana, mutta se fragmentoituu nopeasti kolmeksi pieneksi, vesiliukoiseksi fragmentiksi altistuessaan sytosolin millimolaarisille glutationipitoisuuksille, jolloin saavutetaan lastin vapautuminen, joka on kemiallisesti aidattu solunsisäisen redox-potentiaalin avulla.

Tuote on β-alaniini, N,N',N''-(nitrilotri-2,1-etaanidiyyli)tris[N-metyyli-, 1,1',1''-tritridekyyliesteri (tunnetaan yleisesti nimellä 304O13). Rakenteellisesti se on ionisoituva kationinen lipidoidi, jolle on tunnusomaista keskeinen tertiäärinen amiiniydin (nitrilotri-2,1-etaanidiyyli), joka on liitetty kolmen haaran kautta N-metyyli-β-alaniiniyksiköihin, joista kukin päättyy pitkään tyydyttyneeseen tridekyyli(C13)-alkyyliketjuun. Tämä ainutlaatuinen molekyyliarkkitehtuuri on suunniteltu huolella sen toimintaa varten: keskusamiini tarjoaa pH-riippuvaisen ionisaation (kationinen alhaisessa pH:ssa, neutraali fysiologisessa pH:ssa), amidisidokset tarjoavat biohajoavuuden ja kolme hydrofobista häntää ajavat itsekokoonpanon lipidinanohiukkasiksi (LNP).