ruksolitinibi

Ruksolitinibi on ensimmäinen kliinisesti käytetty, tehokas ja selektiivinen JAK1/2-estäjä myeloproliferatiivisten häiriöiden hoitoon. Selektiivisenä JAK1/2-estäjänä ruksolitinibi estää erytroidisten progenitoripesäkkeiden muodostumista polycythemia vera -potilailla, joilla on konstitutiivisesti aktiivinen JAK2 V617F -mutaatio, ja vähentää pahanlaatuisten solujen lisääntymistä. Yhdiste myös vähentää interleukiini 6:ta ja TNF:ää-αsignalointi JAK2 V617F:ssä‑ohjatut hiirimallit. Ruksolitinibi on FDA‑hyväksytty keski- tai korkealle‑myelofibroosin ja polycythemia veran riski, kun hydroksiurea ei ole reagoinut riittävästi tai se on siedetty. Korkeana‑Puhtausviitestandardi, Ruxolitinib on välttämätön analyyttisten menetelmien kehittämisessä, epäpuhtauksien profiloinnissa, laadunvalvontatestauksessa ja ANDA-hakuissa geneeristen ruksolitinibin valmistajien osalta. Lisäksi ruksolitinibi toimii tärkeänä työkaluyhdisteenä JAK:n tutkimuksessa‑STAT-signalointireittejä ja kehittää uusia JAK-inhibiittorihoitoja.

 

 Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	ruksolitinibi
CAS-numero	941678-49-5
Molekyylikaava	C17H18N6
Molekyylipaino	306,37 g/mol
Ulkonäkö	Valkoinen tai luonnonvalkoinen kiinteä aine
Sulamispiste	90-100 °C
Tiheys	1.4
Säilytysolosuhteet	-20°C pitkäaikaiseen varastointiin

 

Farmakologinen vaikutus

---

Myelofibroosi (MF) on harvinainen myelodysplastinen sairaus, jolle on tunnusomaista luuydinkudoksen korvautuminen arpikudoksella, mikä johtaa hematopoieesiin elimissä, kuten maksassa ja pernassa. Sen kliinisiä oireita ovat splenomegalia, anemia, leukopenia ja trombosytopenia sekä eriasteinen luuskleroosi. Oireita voivat olla myös väsymys, vatsakipu, rintakipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, kutina ja yöhikoilu.

 

Ruksolitinibi on ensimmäinen suun kautta otettava lääke, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt myelofibroosin hoitoon. Se on tyrosiinikinaasi-inhibiittori, erityisesti pienimolekyylinen estäjä, joka kohdistuu proteiinikinaaseihin JAK1 ja JAK2 ja joka on tarkoitettu keskitason tai korkean riskin myelofibroosille, mukaan lukien primaarinen myelofibroosi, post-polycythemia vera myelofibroosi ja post-essential thromososis myelofibroosi.

 

Euroopan unioni hyväksyi 29. elokuuta 2012 ruksolitinibin, ensimmäisen myelofibroosin hoitoon hyväksytyn lääkkeen. Ruksolitinibi on tarkoitettu keskisuuren tai korkean riskin myelofibroosin hoitoon, mukaan lukien primaarinen myelofibroosi, post-polycythemia vera myelofibroosi ja post-trombosytemia primaarinen myelofibroosi. Tällä hetkellä ruksolitinibi on hyväksytty yli 50 maassa maailmanlaajuisesti, mukaan lukien Euroopan unioni, Kanada ja useat Aasian, Latinalaisen Amerikan ja Etelä-Amerikan maat.

 

Yhdysvaltalainen Novartis Pharmaceuticals on saanut Incyteltä luvan kehittää ja kaupallistaa ruksolitinibia Yhdysvaltojen ulkopuolella Sekä Euroopan komissio että FDA ovat myöntäneet ruksolitinibin harvinaislääkkeen aseman myelofibroosin hoitoon. Tällä hetkellä Incyte myy ruksolitinibia Yhdysvalloissa tuotenimellä Jakafi keskisuuren tai korkean riskin myelofibroosin hoitoon.

 

Sovelluksen nykyinen tila

---

Ruksolitinibi (tunnetaan myös nimellä LUX) on kinaasi-inhibiittori, joka on tarkoitettu keskitason tai suuren riskin myelofibroosin hoitoon, mukaan lukien primaarinen myelofibroosi, polysytemiajälkeinen myelofibroosi ja trombosytoosin jälkeinen myelofibroosi. Ruksolitinibi (Jakavi) on oraalinen JAK1- ja JAK2-tyrosiinikinaasi-inhibiittori, jonka Euroopan unioni on hyväksynyt elokuussa 2012 keski- tai korkean riskin myelofibroosin hoitoon.

Tällä hetkellä ruxolitinib Jakavi on hyväksytty yli 50 maassa maailmanlaajuisesti, mukaan lukien Euroopan unioni, Kanada ja useat Aasian, Latinalaisen Amerikan ja Etelä-Amerikan maat. Novartis on lisensoinut ruksolitinibin kehitys- ja kaupallistamisoikeudet Yhdysvaltojen ulkopuolella Incyteltä. Sekä Euroopan komissio että FDA ovat myöntäneet ruksolitinibille harvinaislääkkeen aseman myelofibroosin hoitoon. Yhdysvalloissa Incyte myy ruksolitinibia tällä hetkellä Jakafi-tuotenimellä keskitason tai korkean riskin myelofibroosin hoitoon.

Bioaktiivisuus

---

Ruksolitinibi (INCB18424) on tehokas, selektiivinen JAK1:n ja JAK2:n inhibiittori (IC50-arvot 2,7 nM ja 4,5 nM, vastaavasti), jolla on voimakasta kasvaintenvastaista ja immunomoduloivaa aktiivisuutta. Ruksolitinibi estää IL-6-signalointia (IC50 = 281 nM) ja JAK2V617F+ Ba/F3 -solujen lisääntymistä (IC50 = 127 nM). Se myös estää STAT3:n fosforylaatiota potilailla, joilla on villityypin JAK2- tai JAK2V617F-mutaatioita. Sen kliininen teho johtuu sen merkittävästä verenkierrossa olevien tulehduksellisten sytokiinien alentamisesta. Ruksolitinibillä on terapeuttisia vaikutuksia adjuvantti-indusoidun niveltulehduksen ja moniniveltulehduksen rottamalleissa.

Ota yhteyttä

---

Kun tarvitset ruxolitinibia tinkimättömällä laadulla ja täydellä viranomaistuella, Cosperpharm toimittaa – ota yhteyttä keskustellaksesi tarpeistasi.