Temotsolomidi

Temotsolomidi on oraalinen alkyloiva aine ja antineoplastinen lääke, joka on hyväksytty multiformen glioblastooma ja anaplastisen astrosytooman hoitoon. DNA:ta metyloivana aihiolääkkeenä Temozolomide käy läpi nopean kemiallisen konversion systeemisessä verenkierrossa fysiologisessa pH:ssa aktiiviseksi yhdisteeksi MTIC, joka on kovalenttisesti vuorovaikutuksessa DNA:n guaniinitähteiden kanssa. Temotsolomidi indusoi apoptoosia ja aiheuttaa solusyklin pysähtymisen G2/M-tarkastuspisteessä. Temotsolomidi toimitetaan kiteisenä kiinteänä aineena ja se on saatavana sekä API:na lääkevalmistukseen että analyyttisenä vertailustandardina. Lääketieteellisen laadunvalvonnan ja analyyttisen kehityksen kannalta Temozolomide toimii olennaisena vertailustandardina epäpuhtauksien profiloinnissa, menetelmän validoinnissa ja stabiilisuustutkimuksissa.

 

Tuoteparametrit

---

Parametri	Erittely
Tuotteen nimi	Temotsolomidi
CAS-numero	85622-93-1
Molekyylikaava	C6H₆N6O₂
Molekyylipaino	194,15 g/mol
Ulkonäkö	Valkoinenvaaleanruskea jauhe
Sulamispiste	212°C (hajoaa)
Kiehumispiste	526.6±42.0℃
Tiheys	1.97±0,1 g/cm3
Säilytysolosuhteet	2-8°C

AintituumoriD matto

---

      Temotsolomidi on ensimmäinen oraalisesti tehokas imidatsotetratsiiniluokan kasvaimia estävä aine ja se kuuluu toisen sukupolven alkyloiviin aineisiin, joilla on kasvainten vastainen vaikutus. Se ei vaadi maksan metabolista aktivaatiota oraalisen annon jälkeen, sillä on erinomainen läpäisevyys veri-aivoesteen läpi, se on hyvin siedettävä ilman kumulatiivista toksisuutta muiden lääkkeiden kanssa ja se osoittaa synergististä tehoa sädehoidon kanssa. Se on tarkoitettu toistuviin pahanlaatuisiin glioomiin tavanomaisen hoidon jälkeen, kuten glioblastooma multiforme tai rappeuttava astrosytooma, ja se toimii ensilinjan hoitona metastaattisen melanooman hoitoon.

 

Temotsolomidin syntetisoi UK Cancer Research Group, ja se siirrettiin myöhemmin Schering-Ploughille Yhdysvaltoihin kehitystä varten. Toisin kuin olemassa olevilla kasvainlääkkeillä, tällä aineella on uusi kemiallinen rakenne imidatsolotetratsiinijohdannaisena. Temotsolomidi ei vaikuta suoraan; fysiologisissa pH-olosuhteissa se muuttuu nopeasti ei-entsymaattista reittiä pitkin aktiiviseksi yhdisteeksi MTIC [5-(3-metyylitriatsepin-1)-imidatsoli-4-amidi]. MTIC:n sytotoksisuus johtuu ensisijaisesti sen DNA:ta alkyloivasta (metyloivasta) vaikutuksesta, jota esiintyy pääasiassa guaniinin O6- ja N7-asemissa. Perustutkimukset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että temotsolomidi on tehokas useisiin yleisiin glioomityyppeihin. Se hyväksyttiin markkinointiin sekä Euroopan unionissa että Yhdysvalloissa vuonna 1999: Yhdysvalloissa se oli tarkoitettu glioblastooma multiformen ja rappeuttavan astrosytooman toisen linjan hoitoon, kun taas EU-maissa se hyväksyttiin glioblastoma multiformeen, jossa sairaus eteni tai uusiutui tavanomaisen hoidon jälkeen. Temotsolomidin teho glioblastoma multiformeen vastaan ​​on saanut laajempaa tunnustusta Euroopassa.

 

 Pfarmakokinetiikkaa

---

Tämä lääke imeytyy täysin suun kautta, ja sen biologinen hyötyosuus on lähes 100 %, mikä osoittaa laajakirjoista aktiivisuutta hiiren kasvainmalleissa ja ylittää ihmisen veri-aivoesteen. Temotsolomidin sytotoksinen vaikutus johtuu sen voimakkaasta DNA-emästen metylaatiosta. Alkalisissa olosuhteissa temotsolomidi lohkeaa nopeasti muodostaen aktiivisia metyyliatsidi-ioneja. Koska aivokasvainten alkalisuus on korkeampi verrattuna ympäröiviin kudoksiin, lääkeaktivaatio tapahtuu pääasiassa kasvainkohdassa, mikä johtaa vahvaan kasvainten vastaiseen tehokkuuteen selektiivisellä vaikutuksella. Tämä johtaa myös parantuneisiin sivuvaikutusprofiileihin, vähentyneeseen luuydintoksisuuteen ja parantuneeseen potilaan sietokykyyn.

 

 

CkliininenE arvostus

---

      Temotsolomidi on tehokas vasta diagnosoitujen glioblastoomien multiformes-hoidossa. Pienen vaiheen II tutkimuksen tulokset osoittivat, että 33 potilaalla, joita hoidettiin temotsolomidilla (200 mg/m²), 17 saavutti täydellisen tai osittaisen remission, kun taas toisella 4 osoitti vakaata taudin etenemistä. Keskimääräinen aika remissiosta taudin etenemiseen oli 7 kuukautta 17 remitoituneella potilaalla verrattuna 2 kuukauteen niillä, jotka eivät reagoineet hoitoon. heidän keskimääräiset eloonjäämisajat olivat 12 kuukautta ja 6 kuukautta. Temotsolomidin tehokkuus äskettäin diagnosoiduissa degeneratiivisissa astrosytoomissa on kuitenkin edelleen epäselvä.

 

Temotsolomidi on osoittanut merkittävää tehoa glioomia vastaan, erityisesti yleisintä glioblastoma multiformea ​​vastaan, joko kasvaimen vastenopeuden, potilaan eloonjäämisasteen tai siedettävyyden suhteen. Vielä tärkeämpää on, että se parantaa huomattavasti potilaiden elämänlaatua verrattuna nykyiseen standardihoitoon, prokarbatsiiniin, mikä on lupaava edistysaskel tämän pahanlaatuisen kasvaimen hoidossa. Temotsolomidin rooli etenevän metastaattisen melanooman ensilinjan hoitona on validoitu kliinisissä kokeissa, joista on jätetty hakemuksia Euroopassa ja Yhdysvalloissa. Äskettäin julkaistu vaiheen III satunnaistettu kontrolloitu tutkimus paljasti, että 305 potilaalla, joita hoidettiin temotsolomidilla (200 mg/m²) yhdistettynä dakarbatsiinin kanssa (250 mg/m² päivittäin 5 peräkkäisenä päivänä 21 päivän välein), kokonaiseloonjäämisaika ja hoitovasteprosentti temotsolomidiryhmässä olivat 7,9 kuukautta ja 13,5 %, vastaavasti, parempia kuin dakarbatsiiniryhmässä (5,7 kuukautta ja 12,1 %). Temotsolomidi oli myös parempi siedettävyys kuin dakarbatsiini, ja elämänlaadun arvioinnit paranivat merkittävästi toiminnallisen heikkenemisen perusteella (18 % vs. 42 % 3 kuukauden hoidon jälkeen). Melanooma on harvinainen ihokasvain, jonka osuus kaikista ihosyövistä on vain noin 4 %, mutta se aiheuttaa noin 79 % kuolleisuustapauksista; dakarbatsiini on edelleen tämän tilan nykyinen standardihoito. Temotsolomidi on osoittanut merkittävää kliinistä tehoa tulenkestävissä glioomissa ja melanoomissa, mikä vaatii lisähuomiota.

 

Ota yhteyttä

---

Tarvitsetko Temozolomidia onkologian API-valmistuskampanjaasi, epäpuhtauksien profilointiohjelmaasi tai DNA-alkylointitutkimukseesi? Cosperpharm on luotettava kumppanisi. Ota yhteyttä tiimiimme jo tänään saadaksesi hintaa, asiakirjoja tai teknistä tukea—vastaamme viipymättä tiedusteluusi.