1-(3-kloorifenyyli)-4-(3-klooripropyyli)piperatsiinihydrokloridi

1-(3-kloorifenyyli)-4-(3-klooripropyyli)piperatsiinihydrokloridi on kriittinen farmaseuttinen välituote ja prosessiin liittyvä epäpuhtaus, jota käytetään laajasti masennuslääkkeen tratsodonin sekä nefatsodonin ja muiden keskushermostoon vaikuttavien aineiden valmistuksessa. Aryylipiperatsiiniyhdisteenä 1-(3-kloorifenyyli)-4-(3-klooripropyyli)piperatsiinihydrokloridi toimii alkyloivana esiasteena, joka kuljettaa 3-klooripropyylisivuketjun heterosyklisiin ytimiin, kuten tratsodonin triatsolopyridinonirunkoon tai nepifatsoperatsiiniyksikköön. Lainsäädännöllisissä yhteyksissä 1-(3-kloorifenyyli)-4-(3-klooripropyyli)piperatsiinihydrokloridi on virallisesti nimetty trazodonin epäpuhtaudeksi F Euroopan farmakopean standardeissa ja nefatsodoniin liittyväksi yhdisteeksi A, joka toimii pakollisena vertailustandardina API-laadunvalvonnassa ja pakotetun hajoamisen tutkimuksissa. 1-(3-Kloorifenyyli)-4-(3-klooripropyyli)piperatsiinihydrokloridin hydrokloridisuolamuoto varmistaa kätevän käsittelyn, ja vesiliukoisuus mahdollistaa sen käytön reseptorisitoutumismäärityksissä 5-HT1A- ja 5-HT2A-ligandin seulonnassa sekä analyyttisessä HPLC-menetelmän lääkeainevalmistajan tratsodonin validoinnissa.

Tuoteparametrit

Turvallisuustiedot

1. Vaaralausekkeet

H315: Ärsyttää ihoa.

H319: Ärsyttää voimakkaasti silmiä.

H335: Saattaa aiheuttaa hengitysteiden ärsytystä.

H302: Haitallista nieltynä (vaihtelee koostumuksen mukaan).

R20/21/22: Terveydelle haitallista hengitettynä, joutuessaan iholle ja nieltynä.

2. Turvalausekkeet

P261: Vältä pölyn hengittämistä.

P264: Pese iho huolellisesti käsittelyn jälkeen.

P280: Käytä suojakäsineitä / silmiensuojainta / kasvonsuojainta.

P305+P351+P338: JOS KEMIKAALIA JOUTUU SILMIIN — huuhtele varovasti vedellä usean minuutin ajan, poista mahdolliset piilolinssit, jatka huuhtelua.

P302+P352: JOS KEMIKAALIA JOUTUU IHOLLE – pese runsaalla vedellä.

P332+P313: Jos ilmenee ihoärsytystä – hakeudu lääkäriin.

P337+P313: Jos silmä-ärsytys jatkuu – hakeudu lääkäriin.

P362+P364: Riisu saastunut vaatetus ja pese ennen uudelleenkäyttöä.

3. Turvakoodit

S26: Roiskeet silmistä huuhdeltava välittömästi runsaalla vedellä ja mentävä lääkäriin.

S37/39: Käytä sopivia käsineitä ja silmien-/kasvonsuojainta.

S24/25: Varottava kemikaalin joutumista iholle ja silmiin.

Tuotteen laadunvarmistus

Cosperpharm ylläpitää tiukkaa laadunvarmistusjärjestelmää 1-(3-kloorifenyyli)-4-(3-klooripropyyli)piperatsiinihydrokloridille, joka täyttää sekä farmaseuttisten välituotteiden valmistuksen että vertailustandardisovellusten odotukset:

1. Kattava analyyttinen julkaisu

Jokainen erä testataan vahvistettujen spesifikaatioiden mukaisesti: HPLC-puhtaus (≥98 % kaupallisessa laadussa; ≥97 % vertailulaadussa), sulamispiste (198–203 °C, kirj.), vesipitoisuus (Karl Fischer), jäännösliuotinanalyysi (GC) ja ulkonäön varmistus (valkoinen tai luonnonvalkoinen jauhe). Tarvittaessa toimitetaan LC-MS-vahvistus molekyylien identiteetistä. Fysikaalisen muodon tarkastus varmistaa, että materiaali on kiteistä jauhetta – ei öljyä – kuten johdonmukaisen käsittelyn edellytetään.

2. Täysi erän jäljitettävyys

Raaka-aineiden hankinnasta (1-(3-kloorifenyyli)piperatsiini ja 1-bromi-3-klooripropaani, hankittu päteviltä toimittajilta) alkylointiin, suolan muodostukseen, kiteyttämiseen, kuivaamiseen ja lopulliseen pakkaamiseen, jokainen vaihe on dokumentoitu ja täysin jäljitettävissä. Jokainen erä saa yksilöllisen eränumeron, jossa säilytysnäytteitä säilytetään Cosperpharm-laatumenettelyjen mukaisesti.

3. Vakauden valvontaohjelma

Meneillään olevat stabiilisuustutkimukset ICH:n suosittelemissa olosuhteissa (pitkäaikainen varastointi 2–8 °C:ssa; kiihdytetty 25 °C:ssa / 60% RH tai 40 °C / 75% RH soveltuvin osin) suoritetaan edustavilla erillä. Vakausyhteenvedot päivitetään säännöllisesti, ja saatavilla on täydelliset tietopaketit tukemaan asiakkaiden sääntelytoimia.

4. Dokumentaatio on valmis viranomaiskäyttöön

Jokainen lähetys sisältää analyysitodistuksen (COA), joka sisältää eräkohtaiset puhtaus- ja fyysiset tiedot. Asiakkaille, jotka tarvitsevat viitemateriaalin sertifiointia ANDA-tiedostoille, Cosperpharm tarjoaa pyynnöstä DMF-valmiita dokumentaatiopaketteja, menetelmän validointiraportteja, vakaustietoja ja mukautettuja laatusopimuksia. Asiakirjat USP:lle ja Ph. Eur. standardikohdistus on saatavilla.

5. Riippumattomat tilintarkastusoikeudet

Pätevät asiakkaat ovat tervetulleita tarkastamaan Cosperpharmin tuotanto- ja laadunvalvontatilat. Ota yhteyttä valvontatiimiimme tarkastuksen ajoittamiseksi. ISO-sertifiointi ja vaatimustenmukaisuusasiakirjat ovat saatavilla pyynnöstä.

Sovellusskenaariot

1.Trazodone API Manufacturing

Tämä yhdiste on välttämätön alkyloiva välituote tratsodonisynteesille. 3-klooripropyyliketju toimitetaan 1,2,4-triatsolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-oniytimeen nukleofiilisen substituution kautta, jolloin muodostuu N-2-alkyloitu tuote, joka tuottaa tratsodonia lopullisen muokkauksen jälkeen. Cosperpharm toimittaa tämän välituotteen geneerisille valmistajille ja yhteisille markkinajohtajille, jotka tuottavat valmiin API:n.

2. Nefazodone Intermediate

Nefatsodonisynteesissä tämä yhdiste toimii 3-klooripropyylipiperatsiinisivuketjun esiasteena, joka käy läpi myöhemmät kytkentäreaktiot koko molekyyliarkkitehtuurin kokoamiseksi.

3. Trazodone-epäpuhtaus F -viitestandardi

Tämä yhdiste, joka on virallisesti nimetty nimellä Trazodone Impurity F (Ph. Eur.), on pakollinen vertailustandardi trazodonilääkeaineen ja -valmisteen epäpuhtauksien profiloinnissa, laadunvalvontatestauksessa (QC) ja stabiiliuden seurannassa. ANDA-tiedostot vaativat tämän viitestandardin viranomaistoimituksia varten.

4. Nefatsodoniin liittyvä yhdiste A

Yhdiste tunnetaan myös nefatsodoniin liittyvänä yhdisteenä A, joka palvelee identtistä vertailustandarditoimintoa nefatsodonihydrokloridin API-laatuohjelmissa.

5. Menetelmän kehittäminen ja validointi

Analyyttisten menetelmien kehittäminen trazodone API:n HPLC/UPLC-puhtaustestausta varten vaatii tämän epäpuhtausstandardin menetelmän validointiin, spesifisyystutkimuksiin, LOD/LOQ-määrityksiin ja järjestelmän soveltuvuustestaukseen. Käytetään myös TLC-menetelmän kehittämiseen.

6. Pakotetun hajoamisen tutkimukset

Käytetään epäpuhtausmarkkerina pakotetuissa hajoamistutkimuksissa (hapettava, lämpö-, fotolyyttinen, hydrolyyttinen stressi) vahvistamaan analyyttisten menetelmien stabiilisuutta osoittavaa voimaa ja seuraamaan epäpuhtauksien muodostumisreittejä stressiolosuhteiden aikana.

7. Reseptorisitoutumismääritykset

Tutkittu sitoutumisaffiniteetti 5-HT1A- ja 5-HT2A-serotoniinireseptoreihin (optimoiduille johdannaisille nanomolaarisesta pieneen nanomolaariseen Ki-arvoihin). Alkurakenne metaboloituu myös in vivo 1-(m-kloorifenyyli)piperatsiiniksi (mCPP), farmakologisesti aktiiviseksi metaboliitiksi, joka vastaa joistakin tratsodonin serotonergisista vaikutuksista.

8. Nukleofiilisen substituution kirjaston synteesi

Propyyliketjun terminaalinen kloori substituoidaan nukleofiilisesti amiineilla, tioleilla, atsideilla ja alkoksideilla, mikä mahdollistaa erilaisten piperatsiinipohjaisten yhdistekirjastojen rakentamisen keskushermostolääkkeiden löytämistä varten. Yhdiste on erityisen arvokas uusien 5-HT2C-ligandien ja vastaavien serotoniinireseptorin modulaattoreiden tuottamiseksi.

9. Prosessin kehittäminen ja laajennus

Farmaseuttiset prosessikemistit käyttävät tätä välituotetta reaktion optimointiin, epäpuhtauksien kohtalon kartoittamiseen ja kaupallisten valmistusreittien kehittämiseen. Cosperpharm tarjoaa karakterisointitietoja ja prosessituen saumattomaan skaalaukseen.

Ota yhteyttä

1-(3-kloorifenyyli)-4-(3-klooripropyyli)piperatsiinihydrokloridin saattaminen laboratorioon tai tuotantolinjaan on yksinkertaista.