Luotettava aktiivisten lääkeaineosien valmistaja, joka tukee maailmanlaajuista terveydenhuoltoa

Ibrutinibi (PCI-32765) on luokkansa ensimmäinen, suun kautta otettava, irreversiibeli pienimolekyylinen Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä. Rakenteellisesti ibrutinibissä on pyratsolo[3,4-d]pyrimidiiniydin, jossa on 4-fenoksifenyylisubstituentti 3-asemassa, aminopyrimidiiniosa ja piperidiinirengas, jossa on akryyliamidi-Michael-akseptori. Tämä molekyyliarkkitehtuuri mahdollistaa ibrutinibin kovalenttisen sidoksen muodostamisen Cys481:n kanssa BTK:n ATP:tä sitovassa taskussa akryyliamidikärjen kautta, mikä johtaa peruuttamattomaan entsyymien estoon.

Fenebrutinibi (GDC-0853, RG7845) on Rochen/Genentechin kehittämä voimakas, selektiivinen, suun kautta saatava ja ei-kovalenttinen Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä. Rakenteellisesti fenebrutinibissä on monimutkainen fuusioitu heterosyklinen ydin, jossa on hydroksimetyylisubstituoitu bipyridinyylirakenne, piperatsinyylioksetanyylisubstituentti ja syklopenta-pyrrolopyratsinoniosa.

Bepotastiini on toisen sukupolven, ei-sedatiivinen, selektiivinen histamiini H1 -reseptorin antagonisti, joka kuuluu piperidiinien kemialliseen luokkaan. Rakenteellisesti Bepotastiinissa on piperidiinirengas, joka on substituoitu (4-kloorifenyyli)(pyridin-2-yyli)metoksiryhmällä 4-asemassa ja butaanihapposivuketju 1-asemassa, ja yksi stereokeskus bentsyylihiilessä.

Venetoclax (ABT-199, GDC-0199) on luokkansa ensimmäinen B-solulymfooma 2 (BCL-2) -proteiinin pienimolekyylinen, suun kautta saatava pienimolekyylinen estäjä. Rakenteellisesti Venetoclaxissa on monimutkainen heterosyklinen ydin, joka on ankkuroitu biaryyliasyylisulfonamidifarmakoforiin, jossa on nitro-substituoitu bentseenisulfonamidiosa ja tetrahydropyraania sisältävä substituentti, jotka yhdessä antavat erinomaisen selektiivisyyden BCL-2:lle verrattuna muihin anti-apoptoottisiin BCL2-perheen jäseniin.

Abemaciclib (CAS 1231929-97-7, LY2835219, Verzenio®) on reversiibeli, ATP:llä kilpaileva sykliinistä riippuvaisten kinaasien 4 ja 6 (CDK4/6) estäjä. Rakenteellisesti Abemaciclib sisältää 2-aminopyrimidiiniytimen, joka on substituoitu fluoratulla bentsimidatsoliosalla ja N-etyylipiperatsinyylimetyylipyridiinisivuketjulla. Molekyyli sisältää kaksi fluoriatomia, kahdeksan typpiatomia ja molekyylirungon, joka mahdollistaa CDK4/sykliini D1:n tehokkaan ja selektiivisen eston CDK6/sykliini D1-kompleksien yli.

Olaparib (CAS 763113-22-0, AZD2281, Lynparza®) on luokkansa ensimmäinen, oraalisesti biosaatavissa oleva pienimolekyylinen poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) 1 ja 2 estäjä. syklopropaanikarbonyyliosa. Molekyyli sisältää ftalatsiini-1(2H)-onen, joka on välttämätön PARP:n estoaktiivisuudelle, ja piperatsiinirengas tarjoaa avainvuorovaikutuksia PARP-aktiivisen kohdan sisällä.